2-溴-4-氟苯乙酮的应用

背景及概述^[1][2]

2-溴-4-氟苯乙酮CAS号1006-39-9，化学式C₈H₆BrFO。分子量217.03500。熔点48-50°C，沸点150°C 12mm，闪点110°C，折射率1.549，蒸气压0.0138mmHg at 25°C。2-溴-4-氟苯乙酮可用作医药化工合成中间体。如果吸入2-溴-4-氟苯乙酮，请将患者移到新鲜空气处；如果皮肤接触，应脱去污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤，如有不适感，就医；如果眼晴接触，应分开眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗，并立即就医；如果食入，立即漱口，禁止催吐，应立即就医。

应用^[1-3]

2-溴-4-氟苯乙酮可用作医药化工合成中间体。其应用举例如下：

1.合成新型2-苯甲酰基苯并呋喃类似物，苯并呋喃类化合物广泛存在于多种药用植物中，其良好的生理活性备受国内外学者关注。如Ailanthoidol 具有抗肿瘤和抗病毒等活性，桑素A-H，Stemofurans A-K和野茉莉醇具有良好的抗菌和抗真菌等活性。其反应过程如下：

其中中间体1的合成以2-溴-4-氟苯乙酮为原料之一，反应步骤如下：向圆底烧瓶中依次加入水杨醛2.44 g ( 20mmol)，K2CO3 5.52 g( 40 mmol) 及丙酮60mL，搅拌下于室温分批加入2-溴-4-氟苯乙酮4.34 g( 20mmol)，加毕，回流反应4h( TLC 检测)。冷却至室温，真空浓缩，残余物加水80 mL，搅拌20 min。抽滤，滤饼依次用10% KOH 溶液( 20 mL) 和水( 3 × 20 mL) 洗涤，干燥得黄褐色固体1 4.08 g，收率85%，m.p.188.4 ℃～190.6 ℃。

2.合成N-杂环取代苯并呋喃衍生物。苯呋喃类化合物广泛存在于多种药用植物中，因其具有良好的生理活性而备受关注，如抗肿瘤、抗病毒、抗菌和抗真菌活性等苯并呋喃类化合物广泛存在于多种药用植物中，其良好的生理活性备受国内外学者关注。如Ailanthoidol 具有抗肿瘤和抗病毒等活性，桑素A-H，Stemofurans A-K和野茉莉醇具有良好的抗菌和抗真菌等活性。反应过程如下：

步骤1：中间体2-( 4'-氟苯甲酰基) 苯并呋喃( 1) 的合成

称取水杨醛2.44 g( 20 mmol) 和K2CO3 5.52 g( 40 mmol) 于100 mL 圆底烧瓶中，加入丙酮60 mL，在室温搅拌下分批加入2-溴-4'-氟苯乙酮4.34 g( 20 mmol) ，加热回流反应4 h。TLC 检测反应完成后，冷却至室温，真空浓缩。向反应瓶中加入水80 mL 搅拌20 min，抽滤，固体依次用10% KOH 溶液20 mL、水( 20 mL × 3) 洗涤，干燥，得到黄褐色固体4.08 g，收率85%。mp： 188.4 ～ 190.6 ℃。

步骤2：目标化合物2a ～ 2c 的合成方法

依次称取化合物1 1.20 g( 5 mmol) 和Cs2CO3 3.26 g( 10 mmol) 于50 mL 圆底烧瓶中，加入无水DMF 20 mL 溶解，再加入咪唑10 mmol，并置于110 ℃反应12 h。TLC 检测反应完成后，冷却至室温，将反应物倒入水50 mL 中，搅拌20 min。抽滤，固体用水( 20 mL × 3) 洗涤，干燥后，以二氯甲烷-甲醇( 50∶ 1 ～ 30∶ 1) 为洗脱剂进行柱色谱。

3.合成新型4'-(N-取代-1-哌嗪基)查尔酮衍生物。查尔酮是一类以二芳基取代的α，β-不饱和酮为基本骨架的化合物，在自然界分布十分广泛。查尔酮类化合物分子结构独特，含有多个反应中心，可以与多种受体结合，从而表现出广泛的生物活性，是一类非常重要的有机合成及药物合成。天然产物中提取分离以及通过化学、生物等方法合成的查尔酮类化合物，表现出抗肿瘤、抗寄生虫、抗病毒、抗菌、抗炎、抗血小板凝集等多种药理学性质。因此，查尔酮类化合物的研究与开发已成为药物化学的一个热点研究领域。以对二甲氨基苯甲醛与2-溴-4-氟苯乙酮为原料出发，经羟醛缩合、脱水、取代反应生成4-二甲氨基-4'-(1-哌嗪基)查尔酮(2)后，再通过取代反应，设计合成了10 个未见报道的含取代哌嗪的查尔酮衍生物.采用溴化噻唑蓝四氮唑(MTT)法初步测试了化合物的体外抗肿瘤活性(人宫颈癌细胞Hela，人肺癌细胞A549 和人胃癌细胞SGC7901).结果表明，部分化合物对肿瘤细胞株表现出良好的抑制活性。对Hela，A549 和GC7901 的IC50 值分别为16.45，0.19 和0.78 μmol/L，有待作进一步研究。

主要参考资料

[1] 毛泽伟, 郭文恋, 姜圆, 等. 新型 2-苯甲酰基苯并呋喃类似物的合成[J]. 合成化学, 2014, 22(6): 785-788.

[2] 毛泽伟, 万春平, 姜圆, 等. N-杂环取代苯并呋喃衍生物的合成及抗肿瘤活性[J]. 中国药科大学学报, 2015, 46(001): 58-61.

[3] 林玉萍, 虎春艳, 郑喜, 等. 新型 4'-(N-取代-1-哌嗪基) 查尔酮衍生物的合成及其抗肿瘤活性[J]. Chin. J. Org. Chem, 2017, 37: 237-241.