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合霉素的应用

发布日期:2020/10/25 9:01:40

背景及概述[1][2]

合霉素是由左旋霉素和右旋霉素各半所组成的消旋霉素,1949年由苏联学者氏用化学方法合成;系浅黄色或无色结晶体,不溶于冷水,稍溶于热水,但在甲酵、乙醇及醋酮中极易溶解;性极稳定,易于保存,溶点151-153.5℃,旋体无抗菌作用,左旋体的抑菌范 围与氯霉素相像,所以合霉素的疗效 仅及氯霉素的一半。

用于伤寒、细菌性痢疾及其他革兰氏阴性杆菌的感染。也可用于立克次体的感染。其毒性大,已淘汰不用。可由对硝基苯乙酮、氨基醋酸和二氯乙酸甲酯合成。合霉素副作用大,对造血系统有抑制,严重时会有再生障碍性贫血,甚至导致死亡,目前已淘汰。

药理作用及应用 [2-4]

合霉素为一种人工合成的抗菌素,其药理作用与氯霉素基本相同,对伤塞的疗效与氯霉素相似。因其抗菌范围较广泛,价格较氯霉素便宜,疗效满意,但由于其毒副作用太大,目前已停止使用,其作用机制如下:

有研究用从临床分离的对合霉素敏感及耐药的福氏痢疾杆菌IIa型各一株,对它们的含氮、磷化合物的代谢以及合霉素对这些代谢的影响进行了比较观察。 结果显示合霉素对敏感菌株的菌体蛋白质合成有抑制作用,而对耐药菌株的菌体蛋白质合成则无抑制作用。

在合霉素的作用下,菌体核糖核酸的含量有明显的增多。敏感菌株和耐药菌株的菌体游离氨基酸的种类不相同,加入合霉素后氨基酸种类均有减少,尤以耐药菌株为显著。合霉素对于耐药菌株对谷氨酸的脱羧和脱氧作用均有抑制作用。加入合霉素后,菌体内磷脂含量增多。从实验材料来看,敏感菌株与耐药菌株在蛋白质代谢、氨基酸的需要和合成能力等方面均有不同。 

此外,有研究从临床分离所得的对于合霉素耐药及敏感的福氏痢疾杆菌IIa型各一株的糖代谢,以及合霉素对它的影响,进行了初步的比较研究。加入合霉素后,无论敏感或耐药菌株的菌体多糖均有增多现象。敏感菌株丙酮酸的含量于加入合霉素以后发现增加,而在耐药菌株则含量减少;表明这两个菌株的丙酮酸代谢是不同的。合霉素对于痢疾杆菌对葡萄糖的氧化有轻度刺激作用。

丙酮酸及乳酸的脱氢作用在加入合霉素后均稍降低。另外,对在合霉素作用下,敏感与耐药的痢疾杆菌细胞的透过性变化进行了观察,结果发现无论敏感或耐药菌株对于蛋白质及DNA的透过能力均增加。而且漏出物的量和菌量及药量成比例,但漏出物的种类则不受它们的影响。蛋白质与DNA的漏出妨碍菌体正常代谢的进行,因而使细菌的生长繁殖受到抑制。

主要参考资料

[1] 简明精细化工大辞典

[2] 合霉素作用机制的研究 Ⅰ.合霉素对痢疾杆菌含氮、磷化合物代谢的影响

[3] 合霉素作用机制的研究 Ⅱ.合霉素对痢疾杆菌含碳化合物代谢的影响

[4] 合霉素作用机制的研究 Ⅲ.合霉素对痢疾杆菌细胞透过性的影响

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