2,3-吡啶二甲醇盐酸盐的制备方法

背景及概述

2,3-吡啶二甲醇盐酸盐是一种有机化学物质，可用作有机中间体。

制备^[1]

1 ：2，3-吡啶二甲酸甲酯的制备

在1000mL的三口圆底烧瓶中，加入34.08g(0.2mol)2，3-吡啶二甲酸和600mL(14.8mol)的甲醇。在冰水浴下，慢慢滴加47.59g(0.4mol) 二氯亚砜，滴加完毕后，继续搅拌10分钟。然后将冷却装置改为加热装置，并加热回流直至反应完毕(用薄层色谱法(TLC)跟踪反应)。反应完毕后，将反应混合物中的溶剂旋转蒸发掉。残留物加入适量的二氯甲烷，搅拌下用20％的氢氧化钠溶液将反应混合物的pH调为8-9之间。分液，水相用二氯甲烷萃取2-3次。合并有机相，用无水硫酸镁干燥，过滤，滤液旋干，得淡黄色固体31.60g，产率为81％。

2：2，3-二羟甲基吡啶盐酸盐的制备

往100mL的三口圆底烧瓶中加入2，3-吡啶二甲酸甲酯4.45g (0.023mol)和40mL无水乙醇，冰水冷却下加入1.8g(0.048mol)硼氢 化钠，加入完毕后，搅拌20分钟。维持冷却不变，慢慢滴加2.77g (0.025mol)无水氯化钙的20mL无水乙醇溶液，滴加完毕后，将反应混合物慢慢升至室温。用TLC跟踪反应，待反应完毕后，用15mL水和15mL 的乙醇混合液将反应淬灭。接着将反应混合物蒸干，得到淡黄色固体为 2，3-二羟甲基吡啶粗产品。

该固体在常温减压下干燥过夜。将干燥好的固体研碎，转移到另外一个三口瓶中，加入120mL无水乙醇，激烈搅拌下 加热回流1.5小时，停止搅拌，冷却至室温。准备一个氯化氢气体发生器， 并往上述冷却好的反应液中通入氯化氢气体，一边搅拌，直到反应混合物被氯化氢气体所饱和，得到混浊反应混合物，将此反应混合物过滤，滤饼用少量无水乙醇洗涤，然后用20mL甲基叔丁基醚洗涤。滤饼常温减压下干燥过夜，即得到粗品2，3-二羟甲基吡啶的盐酸盐5.0g (0.028mol)。滤液浓缩到一定量后(大约为总量的五分之一)，还可以继续通入氯化氢气体，重复上述操作，还可以回收一些2，3-二羟甲基吡啶的盐酸盐。

主要参考资料

[1] CN200910130327.X (4,7-顺)-八氢-吡咯并[3,4-b]吡啶和莫西沙星的制备方法