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Boc-D-脯氨醇的制备方法及其在有机合成中的应用

发布日期:2019/1/11 10:07:37

背景及概述[1][2]

Boc-D-脯氨醇是醇类衍生物,可用作一种中间体。

制备[1-2]

方法一

通过化合物(R)-2-碳酸甲酯吡咯烷-1-碳酸叔丁酯与氢化铝锂还原制得化合物Boc-D-脯氨醇(167mg,收率82%)。MS(ESI)m/z:[M+H]+=202。

方法二

将[(2R)-吡咯烷-2-基]-甲醇2a(4g,39.50mmol)溶解于50mL二氯甲烷中,加 入三乙胺(11mL,80mmol),冰浴下,加入二碳酸二叔丁酯(12.90g,59mmol), 反应3小时。减压浓缩,用硅胶柱色谱法以洗脱剂体系A纯化所得残余物,得到 (2R)-2-(羟甲基)吡咯烷-1-甲酸叔丁酯2b(7.01g,浅黄色油状物),产率:88.0%。 

应用 [2]

Boc-D-脯氨醇可用于制备苯并咪唑-2-哌嗪类衍生物,该类化合物可用于PARP活性抑制从而改善的疾病。

步骤1:化合物m:(R)-2-甲酰基吡咯烷-1-碳酸叔丁酯

通过化合物l发生氧化制得化合物m (151mg,收率42%)。MS(ESI)m/z: [M+H]+=200。

步骤2:化合物n:(R)-2-((4-(4-氨基甲酰基-1氢-苯并咪唑-2-基)哌嗪-1-基)甲基)吡 咯烷-1-碳酸叔丁酯

通过化合物m与化合物d发生还原胺化制得化合物 n(67mg,收率54%)。MS(ESI)m/z:[M+H]+=429。

步骤3: (R)-2-(4-(吡咯烷-2-基甲基)哌嗪-1-基)-1氢-苯并咪唑-4-甲酰胺

通过化合物n与盐酸反应脱除保护制得化合物(29)(30mg,收率58%)。MS(ESI)m/z:[M+H]+=329.

1HNMR(300MHz,DMSO-d6):δ9.11(br,1H),7.58(d,1H,J=7.5Hz),7.47(br,1H), 7.30(d, 1H,J=7.5Hz),6.96(t,1H,J=7.5Hz),3.45(br,4H),3.01-2.87(m,3H),2.60(br,4H), 2.40-2.32(m,2H), 1.90-1.74(m,5H)。

主要参考资料

[1] CN201010248317.9 酞嗪酮类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用

[2] CN201810440934.5 化合物(E)-3-(1-甲基吡咯烷-2-基)-丙烯酸盐酸盐及合成方法