2-溴乙醛的应用

背景及概述^[1][2]

2-溴乙醛，分子量122.94900。密度1.706g/cm3，沸点93.7ºC at 760mmHg，闪点73.6ºC，折射率1.446，蒸气压48.8mmHg at 25°C。2-溴乙醛可用作医药化工合成中间体。

应用^[1-2]

2-溴乙醛可用作医药化工合成中间体。其应用举例如下：

1. 制备1,1-二乙氧基-2-溴乙烷。

1,1-二乙氧基-2-溴乙烷为地红霉素的主要中间体，地红霉素是我国近年来开发的二类新药，大环内脂类抗生素，其抗菌作用强，毒副作用小，广泛用于上呼吸道感染，扁桃体炎，中耳炎及皮肤和软组织轻度感染等。1,1-二乙氧基-2-溴乙烷还是甲状腺亢进药物甲巯咪唑、甲氧嘧啶、甲亢平等药物的精细化学品，市场前景广阔。

目前制备1,1-二乙氧基-2-溴乙烷的方法存在以下缺点：1.产品副产物多，纯度低；2.合成过程中使用大量无机酸，污染严重，后续治理费用高；3.合成过程中使用的金属钠或氰化钠为易燃易爆的高危原料，极容易诱发生产事故；4.产物分离难度高，产品纯度较低。

以2-溴乙醛为反应物之一制备1,1-二乙氧基-2-溴乙烷包括以下步骤：将乙醛和溴化铜加入溴化釜中，溴水加入滴加储罐中，向溴化釜内滴加溴水，待溴水滴加完成后，反应2小时，生成2-溴乙醛；待溴化反应结束后向溴化釜中加入无水乙醇，使2-溴乙醛和无水乙醇在副产物溴化氢的催化作用下发生缩合反应，生成1,1-二乙氧基-2-溴乙烷粗品；粗品过硅胶柱分离，使产物与副产物完全分离后减压蒸馏，得到高纯度1,1-二乙氧基-2-溴乙烷；本发明方法原料易得、工艺精简、污染低、产品纯度高，生产成本低等优点，具有极大的社会效益和经济效益。

2. 制备一种瑞博西尼中间体。

瑞博西尼(Ribociclib)是由诺华公司研发的的高效口服抗癌药物。作为高度特异 性细胞周期依赖性激酶(CDK4/6双重抑制剂)，该药物能够显著抑制多种神经细胞瘤生长。 临床研究结果，该药物用于乳腺癌晚期治疗，具有疗效显著，由于其良好的药效，引起了广泛的关注。其中，该制备方法包括：

1)在锰盐存在下，将2-氯-4-环戊基氨基嘧啶与2-溴乙醛进行接触反应2-氯-7-环 戊基-7H-吡咯[2,3-d]并嘧啶。具体为将锰盐、2-氯-4-环戊基氨基嘧啶、2-溴乙醛加入到水中，20～50℃搅拌进行接触反应3～5小时，反应液冷却至室温，二氯甲烷萃取，减压浓缩，重结晶得2-氯-7-环戊基-7H-吡咯[2,3-d]并嘧啶；2-氯-4-环戊基氨基嘧啶与2-溴乙醛、锰盐的摩尔用量比例为1：1.2～1.5：0.8～1.2，优选1：1.3：0.9。

2)将步骤1)得到的2-氯-7-环戊基-7H-吡咯[2,3-d]并嘧啶与甲醛、二甲胺在氯化铵水溶液中反应得到2-氯-7-环戊基-6-(N,N-二甲基-氨甲基)-7H-吡咯[2,3-d]并嘧啶；3)将步骤2)得到的2-氯-7-环戊基-6-(N,N-二甲基-氨甲基)-7H-吡咯[2,3-d]并 嘧啶氧化得到瑞博西尼中间体2-氯-7-环戊基-N,N-二甲基-7H-吡咯[2,3-d]并嘧啶-6-甲 酰胺。

该方法原料易得，不使用贵重金属催化剂等，并且收率也大大提高，适合工业化生产，保障瑞博西尼制备的原料供应，具有巨大应用前景。

制备 ^[1]

以乙醛为原料，溴化铜作为催化剂；将乙醛和溴化铜加入溴化釜中，溴水加入滴加储罐中，向溴化釜内滴加溴水，待溴水滴加完成后，反应2小时，生成2-溴乙醛。

主要参考资料

[1] CN201310603811.61,1-二乙氧基-2-溴乙烷的制备方法

[2] CN201710314267.1一种治疗乳腺癌药物瑞博西尼中间体的制备方法