5-溴-3-甲基吡啶-2-羧酸的应用及制备

背景及概述^[1]

5-溴-3-甲基吡啶-2-甲酸，密度1.692g/cm3，沸点330.5ºC at 760 mmHg，闪点153.7ºC，折射率1.602。5-溴-3-甲基吡啶-2-甲酸可用作医药化工合成中间体。如果吸入5-溴-3-甲基吡啶-2-甲酸，请将患者移到新鲜空气处；如果皮肤接触，应脱去污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤，如有不适感，就医；如果眼晴接触，应分开眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗，并立即就医；如果食入，立即漱口，禁止催吐，应立即就医。对保护施救者的忠告如下：将患者转移到安全的场所，咨询医生，如果条件允许请出示此化学品安全技术说明书给到现场的医生看。若泄露，小量泄漏尽可能将泄漏液体收集在可密闭的容器中，用沙土、活性炭或其它惰性材料吸收，并转移至安全场所，禁止冲入下水道；若大量泄漏，构筑围堤或挖坑收容，封闭排水管道，用泡沫覆盖，抑制蒸发，用防爆泵转移至槽车或专用收集器内，回收或运至废物处理场所处置。

结构

应用^[1]

5-溴-3-甲基吡啶-2-甲酸可用作医药化工合成中间体，如向5-溴-3-甲基吡啶-2-甲酸（450mg，2.08mmol）的二甲基甲酰胺（2mL）溶液中加入碳酸钾（862mg，6.24mmol）和碘甲烷（739mg，5.21mmol）。将反应在80℃下搅拌40分钟。将反应混合物用乙酸乙酯和水分配，将有机层用盐水洗涤，用硫酸钠干燥，过滤并浓缩，得到乙酰化产物，为黄色固体（380mg，82％）。之后乙酰化产物可进一步参与反应制备其他具有一定活性物质。

制备 ^[1]

向5-溴-3-甲基吡啶-2-甲腈（1.22g，7.21mmol）的乙醇（10mL）悬浮液中加入6N氢氧化钠（5mL）并将反应混合物在80℃下搅拌1.5小时。浓缩有机物，将反应混合物用水稀释，并在乙酸乙酯中分配。将水相酸化至pH 2-3。将产物用乙酸乙酯萃取，用盐水洗涤，经硫酸钠干燥，过滤并浓缩，得到产物，为黄色固体5-溴-3-甲基吡啶-2-羧酸（185mg，98％）。

主要参考资料

[1]WO2008/100715 A1, ; Page/Page column 33-34 ; WO 2008/100715 A1