丁螺环酮的说明书

背景^[1]

丁螺环酮又名布斯哌隆 (Buspiorne) ,商品名为布斯帕 (BuSpar) , 化学名为 8- 〔4 -〔4 -( 2-嘧啶 )-1-哌嗪〕丁基-8- 氮杂螺〔4 , 5〕癸烷- 7 , 9 -二酮 , 属 一氮杂螺环癸烷二酮化合物 ｡ 1972年由Wu和Rayburn首次合成 ,1979年即有临床应用的报道 , 1985年3月由布里斯多一迈耶( Bristol一Myers ) 公司正式推向市场 , 该药目前尚无国产, 进口片剂均由布里斯多一迈耶与施贵宝 (香港 )有限公司提供。

丁螺环酮 (buspirone)系一种新型氮杂螺环癸烷双酮类抗焦虑药物,目前已在世界上很多国家广泛应用。与传统药物相比,丁螺环酮具有无依赖性 , 不产生镇静作用和不良反应少等优点, 被认为是迄今为止较为理想的抗焦虑药物之一。

结构

作用机制^[1]

丁螺环酮是在药理学家研究一种具多巴胺 (DA) 能活性的神经阻断剂时意外发现的，它既是DA激动剂，又是突触前D:拮抗剂，但后来证实它并无神经阻 断剂的药理作用，因此不能用于精神分裂症的治疗，而它的抗焦虑作用却受到了广泛的注意。现已明确，它的抗焦虑机制主要是减少5 -H T能神经递质的作用，此外，与GABA能药物BDZ不同，它对GABA受体没有直接作用，而能增加去甲肾上腺素 ( NE )能神经递质，这可能与该药的提高警觉性与注意力等作用有关。

丁螺环酮影响5-HT的机制本身也是复杂的，它仅表现对5-H T:A受体的选择性亲和力，即使在这一位点上，它的作用也可能有两种 : 完全的突触前激动剂功能和突触后部分激动剂功能 。 因此，作为一种突触前激动剂，它可减少见于焦虑症的过高的5-HT活力，而作为一种突触后部分激动剂，它又可以相对地提高5-HT神经递质活力，这一点被认为与治疗抑郁症和酒中毒有关。

不良反应^[6]

用丁螺环酮治疗的病人约67-88%未出现任何不良反应[3]｡ 文献上报道的不良反应主要有: 头晕( 6.6% ) 、头痛( 4.9 % ) ､ 胃肠功能紊乱( 6 % ) ､ 失眠( 3.8% ) ｡ 该药的镇静作用仅见于10 %的病人 , 与安慰剂所致者差不多 ,仅为BDZ的1/3 , 但缺乏镇静作用 也使该药的使用受到一些限制｡ MANFREDI (1991)认为,该药对伴有睡眠障碍的焦虑症疗效并不理想｡ 与BDZ的另一不同之处是 , 该药缺乏抗痉挛和肌肉松弛作用 ｡

抑制5-H T活性的药物大都有致恶心和腹泻的作用,相对来说,丁螺环酮在治疗剂量时导致这类反应的比例还是较低的。

运动和认知功能

除了不产生镇静外 ,丁螺环酮也不会导致运动和认知功能的损害 , Mattila等(1987 )用健康志愿者作的试验研究表明 , 丁螺环酮合并BDZ对精神运动的影响并不比单用BDZ大 , Shaffler (1986) 用计算机辅助的心理、生理测验和EMG测图比较了丁螺环酮和BDZ后发现 , 丁螺环酮不像BDZ那样导致警戒性及操作能力下降 , Smiley等 (1956 ) 则证实 ,用丁螺环酮治疗时 , 患者的驾驶技能非但不会下降 , 反倒有所提高；Hart等用安慰剂对照的双盲随机试验研究发 现：丁螺环 酮对反应时间、 警戒性 、 精神运动速度和记忆均无影响，而阿普哇仑则可影响警戒性、记忆和精神运动速度。

临床疗效^[2][3][4][5]

1.广泛性焦虑

多数配对比较的临床试验中疗程为4周 , 在日剂量15~30 mg时 , 丁螺环酮对广泛性焦虑的疗效肯定优于安慰剂 , 且与“标准的”BDZ如地西泮 、 罗拉西泮、 阿普唑仑等相当 , 文献报道的抗焦虑疗效一般在40 ~90 % 之间 。

2.抑郁症

单独用丁螺环酮来治疗抑郁症尚未得到肯定 , 但一些研究证实在约二倍于抗焦虑剂量时 , 该药确对抑郁症有治疗效果。

3.酒依赖性

动物实验证实，丁螺环酮与酒精之间没有相互作用，有的作者指出，该药甚至可能逆转酒精合并地西泮对诱发电位所产生的影响。 Touefson 等用随机安慰剂对照的双盲试验证实 , 用丁螺环酮治疗12周后 , 广泛性焦虑障碍合并酒精滥用或依赖的病人不仅焦虑症状得到缓解 , 对酒精的需要也明显减少。

4.精神病人的吸烟

精神病人大量吸烟的问题一直是病房管理的一大难题 , 由于丁螺环酮与尼古丁 一样具有缓解焦虑及轻微的”精神刺激性”作用，故被认为可替代尼古丁用于减少病人的吸烟量 ，Gawin报道过一个开放式研究结果，8例非焦虑障碍的 吸烟病人，用 60 mg/日的丁螺环酮治疗6周，全部病人的吸烟量均明显下降，由平均1.5包/日减至7支/日。

参考文献

[1] Levine S, In Lader (ed), Buspirone: a new introduction to the treatment of anxiety. Royal Society of Medicine Services Limited, UK, 1998.

[2] Pato MJ….Am J Psychiatry 1991；148：127-9.

[3] Jenike MA….J Clin Psychiatry 1991；52:13-4.

[4] Tollefson GD…. Psychopharmacol Bull 1991；27：163-70.

[5] Gawin F:Arch Gen Psychiatry 1989；46：288-9.

[6] Hart Rp….Am J Psychiatry 1991；148：73-7.