杜鹃素的说明书

背景及概述^[1][2]

满山红(Folium Rhododendri Daurici)为杜鹃花科杜鹃花属植物兴安杜鹃Rhododendrondauricum L.的干燥叶，俗称映山红、迎山红、达子香、山崩子、靠山红。始载于《东北常用中草药手册》，其味辛、苦、性寒，具有止咳、祛痰的功效，用于治疗急、慢性支气管炎。其中杜鹃素起关键性作用，被称为“中药祛痰镇咳平喘药”。《中国药典》2005版部对满山红药材有明确要求功能性成分杜鹃素不能低于0.08％，也说明了主要功效：止咳、祛痰。

杜鹃素为满山红药材中的黄酮类物质，不溶于水，溶于乙醇、乙醚、易溶于丙酮。研究显示其对慢性支气管炎、过敏性哮喘和 LPS 诱导的急性肺损伤具有明显的治疗作用，此外，杜鹃素还具有抗菌、抗炎和免疫抑制等作用。另有研究显示，杜鹃素可以抑制 NF-κB 信号通路的激活及降低其磷酸化水平。鉴于上述，推测杜鹃素可以抑制LPS诱导的小胶质细胞的炎症反应。有关杜鹃素在体内的代谢方面的研究发现杜鹃素能够通过血脑屏障进入脑组织中，这提示杜鹃素在脑中可能起到一定的作用。

结构

用法用量^[3]

片剂： 25mg。口服：50～100mg，3次/d； 10d为1个疗程，连服3个疗程。

应用^[3]

临床适用于慢性支气管炎、迁延期慢性支气管炎的祛痰止咳。

药理作用 ^[2-3]

杜鹃素可能是直接作用于呼吸道黏膜，或是通过反射产生祛痰作用。可促进纤毛运动，增强气管、支气管机械清除异物的功能，逐渐减少呼吸道排出蛋白质，使分泌物中的蛋白成分下降，非特异性炎症渗出液减少。对慢性气管炎病人的祛痰效果确切，疗效持久、稳定，使痰液量明显减少，黏稠度降低，症状减少。

1. 杜鹃素的抗炎作用

研究发现，杜鹃素对 IL-1β诱导的人骨关节炎软骨细胞具有显著的抗炎作用，他们的研究表明，杜鹃素可以显著抑制人软骨细胞中促炎蛋白酶类（iNOS 和 COX-2）及他们产物 NO 和 PGE2 表达，同时他们还发现，杜鹃素对人软骨细胞炎症的改善是通过抑制 NF-κB 和 Akt 信号通路的激活来实现的。在小胶质细胞介导的神经炎症中，促炎蛋白酶类（iNOS 和 COX-2）及他们产物NO 和 PGE2 会在小胶质细胞激活后大量分泌，抑制这些促炎蛋白酶类的表达对神经炎症的缓解具有重要作用。

研究表明，杜鹃素可以抑制 LPS 诱导的人牙龈成纤维细胞 IL-6 和 IL-8 的表达，并且这种作用与 NF-κB 和 Akt 信号通路相关。NF-κB 是炎症中的经典通路，抑制 NF-κB 的激活，对抑制炎症进一步发展具有重要意义。过往针对杜鹃素的研究，从未涉到其对小胶质细胞炎症的影响，但是杜鹃素对人软骨细胞和牙龈成纤维细胞炎症的抑制及作用机制为其在小胶质细胞炎症中的积极作用提供了更多依据。

2. 杜鹃素抗氧化和细胞保护作用

研究发现，杜鹃素可以抑制氧化应激诱导的血管内皮细胞的损伤；在他们的研究中，杜鹃素对过氧化氢诱导的血管内皮细胞凋亡现象具有显著的抑制作用，同时他们还发现，杜鹃素的这种作用是通过调节 MAPKs 信号通路来实现的；另外，杜鹃素对大鼠颈动脉血栓模型具有一定的治疗效果。

MAPKs如同 NFκB 一样，也是炎症中经典信号通路，抑制 MAPKs 信号通路的激活对下调炎症水平具有很大的意义。以上研究表明，杜鹃素在体内和体外均具有显著的抗氧化和细胞保护作用，而这种作用与抑制 MAPKs 信号通路的激活有关。

3. 杜鹃素的免疫抑制作用

对小鼠体内与体外的研究发现，杜鹃素可以抑制 T 淋巴细胞的活化，体外研究结果显示，杜鹃素可以抑制小鼠淋巴细胞增殖和 Th1 和 Th2 细胞因子的产生，另外，体内研究结果显示，杜鹃素可以显著抑制由 T 细胞介导的迟发型超敏反应（DTH），关于机制的研究显示，杜鹃素的这种免疫抑制作用同样与调节 NF-κB 通路的激活相关。

因此，杜鹃素在不同细胞和动物体内中表现出抗炎、抗氧化和免疫抑制等多种作用，来自不同的研究结果显示，杜鹃素在疾病中的很多积极作用都与其参与调节NF-κB 通路的激活相关。另外，杜鹃素通过抑制促炎蛋白酶类（i NOS 和 COX-2）及其产物 NO 和 PGE2 来达到炎症缓解作用，这为杜鹃素在神经炎症介导的帕金森病中的作用提供了更多依据。

药代动力学^[4]

杜鹃素单剂量ig 给予大鼠后，采用HPLC 法测定给药后不同时间点大鼠血浆中的杜鹃素，通过DAS 软件程序模拟计算，得出杜鹃素在大鼠体内相应的药动学参数。结果显示杜鹃素在大鼠体内的药动学模型符合二室模型，主要药动学参数为：t1/2α＝（0.33±0.10）h，t1/2β＝（15.22±8.98）h，CL/F＝（14.89±3.45）L/(h·kg)，Cmax＝（1.61±0.14）mg/L，Tmax＝（0.25±0.01）h，MRT(0-t)＝（2.35±0.08）h，AUC(0-t)＝（3.06±0.16）mg·h/L，大鼠ig 给予杜鹃素后，其在血浆中分布较快，半衰期较短。

不良反应^[5]

可有恶心、呕吐、头晕、乏力等。长期或大剂量服用可出现肝功异常。

注意事项^[5]

有肝病史者、肝功能不正常者慎用本品。

制备 ^[1]

一种能生产高纯度杜鹃素，易于实现工业化的生产工艺：

1) 提取：将满山红原料碎20-40目后，加入饱和石灰水提取2-3次，合并提取液调节pH至5-6；

2) 大孔树脂吸附：上述提取液滤过通过大孔树脂柱进行饱和吸附，分段洗脱收集含杜鹃素的洗脱液减压浓缩至无醇，得浓缩液；

3) 聚酰胺树脂分离：上述浓缩液加入聚酰胺树脂柱饱和吸附，分段洗脱，收集含杜鹃素的洗脱液减压浓缩至无醇，干燥得粗提物；

4) 结晶：将粗提物加入丙酮回流饱和溶解，加入乙醚放置结晶，滤过即得淡黄色晶体产品。

主要参考资料

[1] CN200910234068.5 一种高纯度杜鹃素的制备方法

[2] 曾亚龙. 杜鹃素对 LPS 诱发的帕金森病模型的神经保护作用及其机制[D]. 吉林大学, 2017.

[3] 新全实用药物手册

[4] 杜鹃素在大鼠体内的药动学研究

[5] 实用处方及非处方药物大全