高车前素的药理作用及临床应用

背景及概述^[1][6]

高车前素是从菊科植物毛莲蒿中提取出来的抗炎类成分。高车前素溶于二甲基亚砜、碱性溶液、微溶于水、醇、丙酮，不溶于苯、乙醚、石油醚，黄色针状结晶(由甲醇中结晶)。不同产地荔枝草药材中的高车前素含量如下所示：

制备^[2]

现有从荔枝草中制备高车前草素的方法，多采用萃取法和硅胶柱分离，分离过程复杂，收率低，不适合工业化生产。CN201310341056.9报道了一种高车前素的制备方法，其特征在于：取荔枝草粉碎，加入6-10倍量50%-90%乙醇溶液回流提取2-3次，提取液减压浓缩至无醇调节ph3-5加入生物酶酶解20-30小时，酶解液加入大孔树脂柱吸附，用乙醇溶液梯度洗脱，洗脱液浓缩调节ph1-3放置结晶，结晶物滤出，用10倍95%乙醇溶液溶解，加入适量碱水溶液至完全溶解后调节PH3-4放置结晶，结晶物滤出，再用丙酮溶液重结晶即得。

举例如下：取10kg荔枝草粉碎，加入8倍量60%乙醇溶液回流提取3次，提取液减压浓缩至无醇，盐酸调节至ph3，加入纤维素酶20g，在温度40℃酶解30小时后加入HZ816大孔树脂柱吸附，先用5倍柱体积20%乙醇溶液洗脱，再用7倍量70%乙醇溶液洗脱，洗脱液浓缩调节至ph1放置结晶。结晶物滤出用10倍95%乙醇溶液加热溶解，用10%氢氧化钠水溶液至完全溶解后调节至PH3放置结晶，结晶物滤出，再用丙酮溶液重结晶2次，干燥得淡黄色结晶车前草素20g，经HPLC检测，含量98.1%。高车前素，黄色针状结晶，C16H12O6，mp：284～286℃(甲醇)，ESI-MS m/z：299[M-H]⁺，283[M-CH3]+。UV(CH3OH)λmaxnm：274.2，334.8。IR(KBr)υ：3446(OH)，1659(C＝O)，1614，1572，1496cm^-1。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ：6.60(1H，s，C3-H)，13.08(1H，s，C5-OH)，6.77(1H，s，C8-H)，3.77(3H，s，C6-OCH3)，7.92(2H，d，J＝8.8Hz，C2’和C6’-H)，6.93(2H，d，J＝8.8Hz，C3’和C5’-H)，δ10.50(2H，br.s C7-OH和C4’-OH)。13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ：157.3(C-2)，102.5(C-3)，182.2(C-4)，152.9(C-5)，131.5(C-6)163.9(C-7)，94.3(C-8)，152.5(C-9)，104.2(C-10)，60.1(6-OCH3)，121.4(C-1’)，128.6(C-2’，6’)， 161.3(C-4’)，116.3(C-3’，5’)。

药理作用^[1]

现代药理学研究表明其具有抗炎、抗氧化、保肝、抑制血管生成等多种药理活性。贺利军的研究发现高车前素具有抑制裸鼠荷瘤模型中胰腺癌肿瘤的生长的作用，吴斐华等的研究则发现其具有保肝活性。张涛的研究发现高车前素 5，10，25，50，100，200μmol/L 能显著抑制肝癌细胞的增长（MTT试验），高车前素25、100μmol/L 则能有效抑制肝癌细胞侵袭迁移能力，同时有效下调 p-STAT3、Twist1 和Bcl-2 的表达。 因此推测高车前素是 JAK2/STAT3 通路的抑制剂，能阻断 JAK2/STAT3 通路，从而抵抗其对凋亡基因表达的抑制作用，调节细胞的增殖和分化。

临床应用和适应症^[3]

一、防治糖尿病

CN201110024707.2报道了高车前素在降血糖、降血脂、改善游离脂肪酸所致的胰岛素抵抗及保护血管内皮细胞作用，及其在防治糖尿病、糖尿病引起的脂代谢紊乱及动脉粥样硬化、冠心病等心血管疾病方面的应用。

二、预防和治疗脑中风

CN201110024707.2提供一种用于治疗和预防脑中风的药物组合物，该组合物生物利用度高，起效快速，且安全性好，副作用小，治疗和预防脑中风效果更佳；该药物组合物由 灯盏乙素苷元和高车前素组成，其中，灯盏乙素苷元的质量百分比为50~90%，高车前素的质量百分比为10~50%。

三、治疗脂肪蓄积病症 

CN201711340899.1提供一种预防/和治疗脂肪蓄积病症的药物组合物，其特征在于，该药物组合物含有金合欢素。进一步地，所述的药物组合物含有金合欢素及其的协同化合物，所述协同化合物为棕矢车菊素、山奈酚、金圣草素、槲皮素、芹菜素、高车前素、木犀草素、槲皮苷、芦丁、异鼠李素、芫花素中的一种或多种。优选，该药物组合物含有金合欢素和棕矢车菊素、山奈酚、金圣草(黄)素、芹菜素、粗毛豚草素、槲皮苷中的一种，更优选，该药物组合物含有金合欢素和棕矢车菊素、金圣草(黄)素、芹菜素、槲皮苷中的一种，更优选该药物组合物含有金合欢素和芹菜素。

主要参考资料

[1]张涛.高车前素对肝癌细胞增殖的抑制作用及作用机制研究[J].中国药物与临床,2014,14(10):1349-1351.

[2]CN201310341056.9 一种高车前素的制备方法

[3]CN201110024707.2 防治糖尿病的黄酮类化合物及其药物用途

[4]CN201810497971.X 一种预防和治疗脑中风的药物组合物

[5]CN201711340899.1 一种治疗脂肪蓄积病症的药物组合物及其应用

[6]孙海,李红磊,郑蕊,傅中先.RP-HPLC法测定不同产地荔枝草药材中高车前苷和高车前素的含量[J].中国药房,2013,24(11):1031-1032.