HSP90抗体的应用

背景^[1][2]

热休克蛋白90(HSP90) 是热休克蛋白家族中重要的一族，在应激时呈高表达，是不少调节蛋白和结构蛋白活化的伴侣分子，参与蛋白的运输、解聚以及保护细胞免受环境压力。在机体的抗感染免疫、肿瘤免疫及自身免疫反应中发挥重要的作用。HSP90 的产生是对机体的一种保护机制，但这种保护机制有一定限度。

当外界刺激长期存在使HSP90 mRNA 长期高度表达时，HSP90 便有可能作为自身抗原产生自身抗体，增加发生自身免疫反应的危险性。在许多疾病状态下血浆中可以检测到抗HSP90 抗体，而且发现抗HSP90 抗体的出现与慢性苯中毒、高温中暑、自身免疫性疾病、细菌或病毒感染、心脑血管疾病以及肿瘤有密切关系。因此，有研究认为抗HSP90 抗体的产生是机体损伤的一种标志。

抗HSP90 抗体的产生的机制尚不清楚，有人认为与HSP90 抗原变异、HSP90 隐蔽抗原的释放、抗原特异性B 淋巴细胞激活、病毒感染或遗传性因素有关。最先研究发现大约50 %的SLE 患者有抗HSP90 抗体的表达。研究也发现分别有26 %和35 %的SLE 患者中存在IgM 和IgG 型抗HSP90 抗体，并且发现抗体增高更可能发生在有脏损害和低C3 水平的患者，而在正常人群或类风湿性关节炎及硬皮病的患者中没有发现这种抗体。有趣的是，他们的研究也发现在正常人群及SLE 患者中均未检测到抗热休克蛋白70 家族的抗体。这似乎也提示抗HSP90 抗体与SLE 关系的特殊性。

Hsp90致病机理

目前，对于白色念珠菌Hsp90作用机理的研究还不是特别明确。白色念珠菌的Hsp90是一种重要的分子伴侣，可以保护和修复白色念珠菌细胞。Sheena DS等研究表明Hsp90可以通过调节信号传导通路，使白色念珠菌出现和维持抗药性。研究证实Hsp90通过c AMP-PKA途径 ，调节白色念珠菌酵母型到菌丝型的转变，也有研究表明在外界温度胁迫下，Hsp90使白色念珠菌的形态发生改变。

Hsp90也可以调节白色念珠菌的分裂、DNA合成、基因转录和翻译等生理作用。经过研究表明不能形成单纯的hsp90白色念珠菌突变体，由此可见Hsp90对白色念珠菌的存活起着重要的作用。在系统性白色念珠菌感染过程中，Hsp90作为可诱导诱导T-细胞和B-细胞反应，使机体产生特异性抗体，其降解片断47k D的蛋白分子是宿主细胞产生体液免疫应答反应的靶分子。

近年来，对白色念珠菌Hsp90应用的研究主要集中在抗Hsp90药物的研发和将其作为预防系统性白色念珠菌感染疫苗的研究方面。研究表明Hsp90的抑制剂与咪唑联合使用能起到更强的抗白色念珠菌感染的作用。动物研究结果表明抗Hsp90的人工重组抗体片段Mycograb与卡泊芬净联合使用抗真菌疗效更为显著。HSP90 DNA疫苗的对小鼠白色念珠菌感染具有免疫保护作用。

HSP90 抗体应用^[1]

在系统性红斑狼疮(SLE)发病中的作用。有研究采用Western blot 免疫印迹法对45 例SLE 患者及15 例正常人血浆中抗HSP90 抗体的表达进行检测，同时对HSP90 蛋白与抗HSP90 抗体表达间的相关性进行分析。结果发现S LE 患者中抗HSP90 抗体的表达明显增高，且HSP90 蛋白与HSP90 IgG 抗体表达间呈显著正相关关系(χ2 =4 .15)，这与国外的研究结果相一致。

因此认为SLE 患者由于疾病应激状态或者免疫异常导致细胞HSP90 mRNA 表达增高，进而刺激细胞HSP90 蛋白表达。由于HSP90 的大聚集、变性及隐蔽抗原的释放或其他相关因素，激活细胞免疫系统而产生抗HSP90 抗体，增高的抗HSP90 自身抗体可能在SLE 的自身免疫损伤机制中发挥重要作用。

主要参考资料

[1] 朱里, 黄长征, 冯爱平, 等. 系统性红斑狼疮患者抗热休克蛋白 90 抗体的检测[D]. , 2009.

[2] 刘敬媛. 白色念珠菌感染兔模型中 Sap2 和 Hsp90 抗原抗体产生情况的研究[D]. 东北师范大学, 2013.