什么是创伤弧菌及其致病性

概述^【1】

创伤弧菌(V．vulnificus)是1个重要的致病弧菌。1980年正式命名为创伤弧菌。本菌可引起致命的原发性败血症和严重的伤口感染。严重的伤口感染很快会导致组织坏死。应迅速抗菌治疗，直至需作外科截肢处理。

本菌血平板和TCBS生长良好，大多数菌株蔗糖阴性，在TCBS可出现绿色或黄色菌落，血培养瓶虽然钠盐含量为亚适量，但一般生长良好。须注意在0.5％氯化钠的环境下，本菌易死亡。氨苄西林和羧苄西林对本菌有很大的抑菌圈；粘菌素则抑菌圈小或无。副溶血弧菌和溶藻弧菌正好相反。

致病性^【2】

致病物质：

创伤弧菌可产生多种与毒力有关物质，例如溶细胞毒素、蛋白酶、磷脂酶、表面抗原等。

1. 溶细胞毒素

亲水蛋白质，分子量为56000，等电点7．1。不耐热。胆固醇、蛋白酶或台盼蓝可使失活。纯化的溶细胞毒素对17种哺乳动物红细胞有溶细胞作用。对小鼠的LD50剂量为3ug/kg；能增高豚鼠皮肤的血管通透性。Gray等(1987)研究表明，溶细胞毒素是人类创伤弧菌感染的主要致病物质。该毒素不为链球菌抗O溶血素血清中和，示此两毒素免疫原性不同。将编码溶细胞毒素的基因克隆至大肠杆菌，培养后有毒素表达。用此3．2kbDNA片段的基因作为探针，对弧菌属内外96株细菌进行序列分析。发现只有创伤弧菌者具有同源序列，其他细菌，包括亦能产生溶细胞毒素的副溶血弧菌和霍利斯弧菌均不交叉，表明创伤弧菌的溶细胞毒素有种的特异性。

2. 胞外酶 

属胞外蛋白酶。分子量为45000，等电点为5．8。加热60℃ 10分钟失活，Cu²⁺、Hg²⁺邻二氮杂菲(OPT)和四乙胺戊烷(TEP)亦可使之灭活。该酶具有出血活性和增强血管通透性作用，与创伤弧菌引起的皮肤损伤有密切关系。Belbasi等(1987)将蛋白酶进一步纯化后，可使家兔和豚鼠产生DIC和皮肤出血性病变。

3. 弹性硬蛋白酶

胞外蛋白酶的一种，有助于病菌侵入含有弹性硬蛋白和骨胶原的组织。该酶与感染局部发生组织坏死有关，是创伤弧菌重要的毒力因子之一。弹性硬蛋白酶分子量为50500，等电点5．8，在pH7～8时活性。加热100。C30分钟、低pH、螯合剂、还原剂、氰化钠、溴丁二酸、α球蛋自等均可使之灭活，但对胰酶抑制剂不敏感。

4. 载铁体

创伤弧茵的致病性与其能获得的铁密切相关。此种摄铁能力系由菌体的载铁体(siderophore)所介导，使菌能吸附和螯合宿主体内的微量铁，以供菌生长繁殖之需。创伤弧菌产生的另一毒力因子即溶细胞毒素可使血液中的游离血红蛋白和铁元素增加，这样两种毒力因子相互协同，使病人体内的铁消耗骤增，提高了患者的病死率。实验小鼠感染创伤弧菌的同时，若加注血红蛋白，则其病程加重，死亡率明显增加．此有助于解说有肝脏疾患、血色素沉着或地中海贫血的病人易受创伤弧菌侵袭的原因。

此外，有毒的创伤弧菌菌株一般具有荚膜，能抗吞噬作用；大多菌落不透明；对血清杀菌力和调理素能抵抗等。

实验推测，创伤弧菌产生的各种毒力因子，不受控于质粒，而由染色体表达，这同霍乱弧菌者相似。

引起的疾病

1. 肠胃炎

由于创伤弧菌引起的肠胃炎是其引起的人类三大病症中最轻的，并且该胃肠炎又是相对温和的,所以报道的也少。Johnston等(1986)首次报道该病的主要症状是腹泻和腹部痛性痉挛。尽管这种症状可以不服用抗生素而减轻,但是显著的特点就是拖延的时间比较长，1个月复发1次。创伤弧菌引起的肠胃炎与生食牡蛎有关，滥用酒精和经常使用抗酸药物也是病情发展的因素，至今为止因创伤弧菌引起的肠胃炎而致死的事件尚未报道。

2. 原发性败血症

创伤弧菌感染造成的最主要病症就是原发性败血症,几乎全是因为生食或者食用未煮熟的牡蛎而致(Hlady，1997)。2000-2003 年,发生在美国的113例原发性败血症有96%涉及生食牡蛎。其余的4% (5例)与蒸食牡蛎有关而不是生食牡蛎。类似的调查结果Shapiro等( 1998)也报道过。1998 年的一项研究表明,在400多名感染者中有96%的感染者在食用牡蛎后发展为原发性败血症。

与生食贝类相关的创伤弧菌疾病几乎集中发生在具有潜在疾病和慢性病的人群中。事实上，没有潜在疾病和慢性病的人即使感染创伤弧菌也很少会发展为原发性败血症(Hlady, 1997)。2000 2003 年间，发生在美国的创伤弧菌传染病中,据报道有94%的感染者具有潜在疾病,最常见的疾病如下表所示。这些患者(约占所有病例的80%或更多)中最常见的是酗酒或酒精滥用,通常会导致肝功能损害,包括肝硬化。据研究认为,在这种情况下实际影响因素是血清铁的升高,实验研究已经证明血清铁升高与创伤弧菌在人血清中的生长能力具有高度相关性。下表中的其他几个潜在风险因素(如血色病和重型地中海贫血)也会使血清铁水平升高。

3. 创伤感染

创伤弧菌具有不同寻常的第二个感染途径。除了被食用外(主要是未加工的贝类),该细菌能够感染伤口或在进行海水活动时也可能被感染。当清洗鱼、贝类动物时(剥牡蛎壳被割伤或者鱼翅刺破皮肤)或伤口浸入创伤弧菌存在的海水中时都可以感染伤口( Oliver, 1989)。 然而伤口并不是最需要注意的,在几个案例中，被蚂蚁咬了大腿或手后,在这之前或之后接触了海水也会造成伤口感染,严重的需要进行四肢截肢手术甚至会致命。

对超过100个案例的研究结果表明( Oliver, 2005)，创伤感染潜伏期从3 h(这是最短潜伏期，有8个病例是在感染后的12 h就出现症状)到12 d(这是最长潜伏期,有3个病例是在感染后的10~12 d有症状发生)。尽管有时在医院救治的几个小时之内就会发生死亡,但这些病例的绝大部分在24 h之内出现症状。

创伤弧菌引起伤口感染的症状包括伤口部位的疼痛、红斑和水肿。创伤弧菌可从病变部位分离得到,而且这个部位很快就会恶化并坏死。感染可能会发展到深层组织并引起坏死性筋膜炎。这种潜在严重的急性蜂窝组织炎还可以延伸到骨骼肌,从而引起更大范围的损伤。尽管创伤感染没有像原发性败血症那样引起二次感染病变的形式,但是创伤感染可以传播,往往需要截去感染者的四肢或至少对受损组织进行外科清创手术。对于某些特定的人,感染可能会产生危及其生命的继发性败血症。

食物中毒^【3】

1. 病原学

创伤弧菌系弧菌属的一个种。它分布于近海和海湾的海水、海底沉积物及内陆咸水湖中。创伤弧菌系革兰氏阴性，逗点状，单极端，单鞭毛，最适生长温度37℃，在无NaCl和896—10％NaCl蛋白胨水中不生长，在1％一3％NaCl中生长良好。其生化特点与副溶血性弧菌、河弧菌不同的是能发酵乳糖。

2. 流行病学

季节性：

多发生在4—11月。

中毒食品：

海产软体动物，特别是牡蛎。据国内报道，在一些地区的海产品中检出创伤弧菌，其占检出致病性弧菌的2．1％。

食品被污染和中毒发生的原因：

主要是牡蛎等海产软体动物带染创伤弧菌。食人生的或半生不熟的牡蛎等引起本菌食物中毒。1995年辽宁报道，在甲壳类、贝壳类海产品中本菌检出率为2．8%。交叉污染亦可引起本菌食物中毒。

3. 中毒表现

潜伏期24—48/小时。

胃肠炎型：

恶心、呕吐、腹痛、腹泻、水样便，一般无发热。本型不多见。

凶险型：

初起发热、寒颤、痉挛性腹痛、肌肉痛，后为败血症或蜂窝组织炎、出血性大疱、休克、甚至死亡。病死率可高达60％。

肝病患者及免疫功能低下者易发生本菌食物中毒。

4. 急救与治疗

抗生素治疗：

按药敏试验结果，选用敏感的抗生素。药敏试验前，可试用头孢噻肟、头孢曲松、头孢他啶等第三代头孢菌素，蜂窝组织炎可试用第四代头孢菌素，如头孢立啶等。

对症和支持治疗。

参考文献

[1] 陶义训名誉主编、冯仁丰主编，实用医学检验学，上海科学技术出版社，1996.12，第687页

[2] 闻玉梅，陆德源，现代微生物学，上海医科大学出版社，1991.01，第201页

[3] 陈炳卿等主编，，现代食品卫生学，人民卫生出版社，2001.11，第782页