5-溴-2-甲基吡啶的制备

背景及概述

吡啶及其衍生物是医药、农药、表面活性剂、橡胶助剂、饲料和食品添加剂、香料、粘接剂和染料等生产的重要基础原料或重要中间体。多数生物碱类化合物含有吡啶环的结构，例如维生素 PP、维生素 B6、辅酶Ⅰ和辅酶Ⅱ等。目前，科研工作者对吡啶及其衍生物，特别是卤代吡啶的研究开发给予了高度重视。5-溴-2-甲基吡啶是一 种很 有 前途 的制 药 中 间体,在 心脑 血 管药 物 和呼 吸 系统 药 物的 生 产 中 具 有 广阔 的前景,市 场 潜 力 巨 大。5-溴-2-吡啶是一种卤化吡啶衍生物，用于制备含氮杂环化合物。  5-溴-2-甲基吡啶英文名称：5-Bromo-2-picoline，中文别名：3-溴-6-甲基吡啶，CAS号：3430-13-5，分子式：C6H6BrN，分子量：172.023，外观与性状：灰白色固体，密度：1.494 g/cm3，沸点：74 °C / 17mmHg，熔点：32-36 °C。5-溴-2-甲基吡啶是重要的有机合成中间体，被广泛地应用于医药、农药等功能化学品的合成。

制备

以2-甲基吡啶为起始物料，经与溴素发生亲核取代反应制备得到目标化合物5-溴-2-甲基吡啶。5-溴-2-甲基吡啶合成反应式如下图[1]：

图1 5-溴-2-甲基吡啶合成反应式

实验操作：

方法一、

在反应瓶中加入N,N-二甲基乙酰胺、40％氢溴酸溶液，搅拌，室温滴加溴素，继续搅拌，过滤，得双（二甲乙酰胺基）三溴化氢固体。在装有温度计，冷凝管的250ml的三口烧瓶中，加入一定量的双（二甲乙酰胺基）三溴化氢、2-甲基吡啶、60ml甲醇，搅拌，室温反应2小时。旋干，残液加入氯仿溶解，用水洗涤，有机层加入无水硫酸钠干燥过夜，减压除去溶剂，经硅胶柱层析色谱纯化，得5-溴-2-甲基吡啶。

方法二、

将一定量2-甲基吡啶加入带搅拌器、温度计、回流冷凝管及尾气吸收装置的四口烧瓶中，加热升温至150℃，在 150 W 钨灯照射下滴加一定量溴素，滴加速度以溴素不溢出且颜色能褪去为准，控制滴加过程温度在 145-150 ℃。溴素滴毕，保温搅拌15 min，得到5-溴-2-甲氧基苯甲腈粗品，经薄层色谱检测。继续向反应瓶中加适量乙醇，搅拌，反应混合物充分分散、洗涤后即变为固体。将一定量5-溴-2-甲基吡啶粗品加热溶于适量乙醇与乙酸乙酯的混合溶剂中，自然冷却，有大量结晶析出，过滤，滤饼于烘箱中干燥后得到5-溴-2-甲基吡啶精品。

参考文献

[1] WO2012/101453 A1, ;