3,4-二氟苯磺酰胺的制备

背景及概述

磺酰胺类化合物因其在医药领域和农药领域表现的广泛生物活性而备受科研人员关注，研究人员不断探索合成磺酰胺类化合物的新方法。3,4-二氟苯磺酰胺英文名称：3,4-Difluorobenzenesulfonamide，中文别名：3,4-二氟苯甲磺酰胺，CAS号：108966-71-8，分子式：C6H5F2NO2S，分子量：193.171，密度：1.523g/cm3，沸点：314.4ºC at 760mmHg，熔点：89-93 °C(lit.)，闪点：143.9ºC。

制备

传统磺酰胺类化合物的合成主要通过磺酰氯与胺发生缩合反应，或者磺酰胺与卤代烃、醇等通过金属催化发生偶联反应。本文以3,4-二氟苯磺酰氯为起始物料，经一步反应制备得到3,4-二氟苯磺酰胺[1]。其合成反应式如下图：

图1 3,4-二氟苯磺酰胺合成反应式

实验操作：

在配有冷凝器回流装置的干燥的四口烧瓶中，依次加入3，4-二氯苯磺酰氯、溶剂环丁砜、阻聚剂间二硝基苯、催化剂四正丁基溴化铵，然后在搅拌下加入无水氟化钾，逐步升温到170～175℃，保持2．5ｈ；然后升温至沸腾温度 220℃，保持 6ｈ，反应结束后降至室温，过滤除去钾盐，滤液用油泵减压蒸馏得到3，4-二氟苯磺酰氯。

在 15 ℃下将3，4-二氟苯磺酰氯加入氨水中，加料后保持 1 h，然后升温至 50 ℃，保持pH 值为 8 ～9，收率 80. 26%。此方法是一般传统的方法。3，4-二氟苯磺酰氯湿品与溶剂 THF 在 0 ℃下加入到氨水中，室温搅拌 1 h，回流过程中除去溶剂 THF，乙酸乙酯萃取，有机层浓缩后得到白色固体，收率 93%。此方法虽然收率较高，但是工艺较为复杂，溶剂较贵3，4-二氟苯磺酰氯中加入氨水的二噁烷溶液，搅拌过夜，浓缩后，将残余物溶解在乙酸乙酯中，并蒸发。得到的粗磺酰胺用水重结晶，产率 85%。此工艺采用二噁烷，不易回收，成本较高。

参考文献

[1] WO2008/75152 A1, 2008 ;