4-溴-7-氟茚酮的制备

背景及概述

茚酮骨架广泛存在于医药、农药及天然产物中，具有多种生物活性，1-茚酮广泛存在于天然产物中，1-茚酮类化合物具有抗炎、止痛、抗疟疾、抗阿尔茨海默病／老年痴呆症（AD）、抗肿瘤、抗微生物和抗病毒等多种生物活性，在药物研发领域有着广阔的应用前景。4-溴7-氟茚酮英文名称：4-Bromo-7-fluoro-2,3-dihydro-1H-inden-1-one，中文别名：4-溴-7-氟-2,3-二氢-1H-茚-1-酮，CAS号：1003048-72-3，分子式：C9H6BrFO，分子量：229.046。

制备

目前，7-卤代-1-茚酮的合成方法主要有以下 3 种。以 2-硝基-5-氯苯甲醛为原料，经过 6 步合成 7-氯-1-茚酮。以 4-氨基茚满为原料，在合成过程中利用乙酰胺基的定位作用，实现了区域选择性氧化，提高了目标产物的产率。以邻卤苯甲酸为原料，通过傅克酰基化反应和傅克烷基化反应得到 7-卤代-1-茚酮。通过对前期方法研究发现，7-卤代-1-茚酮化合物的合成仍存在以下局限性，如步骤较长、原料成本高、反应条件苛刻、操作复杂等。因此开发一种合成 7-卤代-1-茚酮的新方法具有很好的研究价值。本文以 3-(卤代-苯基)-丙酰氯为原料，六氟异丙醇为溶剂，三氯化铝为催化剂，可以高收率环化得到4-溴-7-氟茚酮。也可以茚酮为原料，经硝化、还原、卤代及重氮化反应合成4-溴-7-氟茚酮化合物[1]。

图1 4-溴-7-氟茚酮合成反应式

实验操作

在配有尾吸的 500 mL 四口瓶中，加入 200 g 六氟异丙醇及 1.31 g 三氯化铝。在 40 ℃于 1 h 内缓慢滴加 3-(2-溴-5-氟-苯基)-丙酰氯 40 g。滴毕，在该温度下保温 3 h 至体系不再有气泡放出，停止反应。冷却至室温后，负压脱去六氟异丙醇，加入 150 mL 二氯乙烷及 100 mL 5%盐酸，分液，油层水洗后，脱溶，用异丙醇对固体进行重结晶，得到4-溴-7-氟茚酮。

参考文献

[1] HUANG Y S，LIU J Q，ZHANG L J，et al．Synthesis of 1-indanones from benzoic acids［J］．Ind．Eng．Chem．Ｒes．，2012，51(3):1 105-1 109．