4-氯-7-三氟甲基喹啉的制备

发布日期:2022/3/8 9:16:43

背景及概述

喹啉类化合物作为抗癌药的重要中间体，在合成医药、染料、农药和化学助剂方面都有广泛的应用，其在抗疟疾、杀菌、消炎、抗肿瘤等方面有很好的疗效，已有一些喹啉衍生物被开发成上市药物或用于临床研究。喹啉衍生物的抗肿瘤作用已被人们所认识，随着此类化合物抗肿瘤作用的多种机理不断阐明的同时，越来越多的喹啉类似物被设计和合成出来。4-氯-7-三氟甲基喹啉英文名称：4-Chloro-7-(trifluoromethyl)quinoline，中文别名：4-氯-7-(三氟甲基)喹啉，CAS号：346-55-4，分子式： C10H5ClF3N，分子量：231.602，外观与性状：白色至淡黄色晶体粉末，密度：1.427 g/cm3，沸点：265.5ºC at 760 mmHg，熔点：69-71 °C(lit.)。

制备

以简单易得的3-三氟甲氧基硝基苯为起始原料，经过 O-烷基化、还原、高温合环、水解、脱羧、氯化 6 步反应，得到目标产物4-氯-7-三氟甲基喹啉[1]。其合成反应式如下图：

图1 4-氯-7-三氟甲基喹啉合成反应式

实验操作

方法一、

将4-羟基-7-三氟甲基喹啉和三氯氧磷溶于乙腈溶液中，温度从 65 ℃(30～60 min )升到 85 ℃，回流反应 1 ～2 h，薄层色谱检测反应进程，待反应结束后停止加热，冷却反应体系至室温，反应液种加入氨水及乙酸乙酯萃取，有机相浓缩，得到黄色产物4-氯-7-三氟甲基喹啉粗品，经柱层析纯化得到4-氯-7-三氟甲基喹啉纯品，为淡黄色晶体粉末。

方法二、

将4-羟基-7-三氟甲基喹啉加入到三氯氧磷中，搅拌回流，薄层色谱检测反应进程，待反应结束后停止加热，冷却后倾入冰水溶液中，过滤，粗产品用碳酸氢钠重结晶或用乙酸乙酯：石油醚体系作为洗脱液柱层析得纯品4-氯-7-三氟甲基喹啉。