2,6-二氟苯基硼酸频哪醇酯的制备

背景及概述

有机氟中间体化合物具有较强的稳定性、生理活性、脂溶性和疏水性，可以调节电子、亲脂性等参数，所以很多含氟药物在使用性能上相对具有用量少、毒性低、药效高、代谢能力强的优点，对药物的药效学和药物动力学性质产生重大的影响。近年来，含二氟苯基化合物在医药、农药创制中的应用引起了广泛的关注，二氟苯基比三氟甲基更能显著地增强有机分子化合物的生理活性，在很多生物有机分子中起到重要作用。由于氟原子具有很强的吸电子，往往会使原来分子的电子性质发生很大的变化，从而使含氟苯硼酸具有良好的稳定性和大的介电各向异性，近年在有机合成、生物医学、农药及材料学方面都有非常重要的作用。2,6-二氟苯基硼酸频哪醇酯英文名称：2,6-Difluorophenylboronic acid, pinacol ester，中文别名：2,6-二氟苯硼酸频哪醇酯，CAS号：863868-37-5，分子式：C12H15BF2O2，分子量：240.054，密度：1.11g/cm3，沸点：281.7ºC at 760 mmHg。

制备

2,6-二氟苯基硼酸频哪醇酯是一种应用广泛的药物中间体。目前，未见有关2,6-二氟苯基硼酸频哪醇酯的合成报道，而市场有很大的需求，因此对其合成工艺的研究具有一定的应用价值，本文利用廉价易得的1,3－二氟－2－溴苯为原料，经与异丙醇频哪醇硼酸酯反应合成目标产物2,6-二氟苯基硼酸频哪醇酯[1]。其中其合成路线如下：

图1 2,6-二氟苯基硼酸频哪醇酯合成路线图

实验操作

2,6-二氟苯硼酸频哪醇酯(2)的制备

在一个 500 mL 的三口瓶中，加入 10 g 1,3－二氟－2－溴苯、17 g 异丙醇频哪醇硼酸酯和 210 mL 干燥的四氢呋喃，插好温度计，抽掉空气，充氮气保护，降温至 － 78 ℃，然后用注射器慢慢加入 36. 1 mL 正丁基锂，加完后在 －78 ℃反应5 min。慢慢升至室温反应 20 min，用 2 M 盐酸调至 pH =6 ～7，搅拌 30 min，静置，分层，分出有机层，水层用乙酸乙酯萃取，合并有机层。有机层用无水硫酸钠干燥，蒸除溶剂，过硅胶层析柱，得无色油状液体 10 g。收率为 82. 7%。

结论

本文的研究，通过查阅文献学习并试验了许多合成苯硼酸和硼酸酯的方法，最终得到了一条操作简单、廉价、高产的合成2,6-二氟苯基硼酸频哪醇酯的路线，芳基硼酸酯在化学、生物、医药、电子、材料等领域发挥着重要的作用，得到了广泛的注意，含二氟苯基的新型药物也越来越多，今后我也会继续努力学习和探索，使其合成方法也会越来越简单、高效、经济。

参考文献

[1] 钟为慧，叶海伟，刘振玉，等． 含氟苯硼酸的合成及应用研究进展［J］．有机化学，2009，29(5):665 －671．