5-苯基-3-异恶唑羧酸的制备

背景及概述

作为一类重要的杂环化合物，异恶唑类化合物具有独特的化学结构和重要的药理活性，近年来引起了化学和药物化学研究者的广泛重视。它们不仅是有机合成中的重要中间体，同时还具有诸如舒张心血管，调节钙离子，治疗阿尔默茨病，抗微生物等广泛的生物活性，尤其重要的是其在农药和除草剂等方面的活性，更引起人们开发该类化合物的兴趣。作为一种异恶唑类化合物，5-苯基-3-异恶唑羧酸及其相关衍生物的合成和生物活性研究尚未见报道。5-苯基-3-异恶唑羧酸英文名称：5-Phenylisoxazole-3-carboxylic Acid，中文别名：5-苯基异恶唑-3-羧酸，CAS号：14441-90-8，分子式：C10H7NO3，分子量：189.167，密度：1.32g/cm3，沸点：434.7ºC at 760mmHg，熔点：160-164 °C(lit.)。

制备

以5-苯基-3-异恶唑羧酸酯为起始物料，经水解制备目标化合物5-苯基-3-异恶唑羧酸[1]。其合成反应式如下图：

图1 5-苯基-3-异恶唑羧酸合成反应式图

方法一、

取5-苯基-3-异恶唑羧酸乙酯溶于10mI二氯甲烷中，滴入1.2mL的浓盐酸，40℃下搅拌，薄层色谱检测反应进程，反应完成后，蒸干溶剂，加入10mL二氯甲烷，旋蒸带出多余的盐酸，蒸干得化合物5-苯基-3-异恶唑羧酸酯。

方法二、

将5-苯基-3-异恶唑羧酸乙酯加入到 30.0 mL水中，溶解完全，冷却到 5 ℃，用质量分数为 37%的盐酸中和到 pH﹤1，搅拌 30 min，薄层色谱检测反应进程，反应完成后，蒸干溶剂，加入10mL二氯甲烷，旋蒸带出多余的盐酸，蒸干得化合物5-苯基-3-异恶唑羧酸酯。

方法三、

室温下将5-苯基-3-异恶唑羧酸乙酯加入氢氧化钾的乙醇溶液(10.l g氢氧化钾，73ml  乙醇）中，加热至回流，反应1小时，TLC检测，反应完毕后，浓缩反应液，加50ml 水，用浓盐酸调pH值至2 , 乙酸乙酯萃取，合并有机相，饱和食盐水洗涤，硫酸钠固体干燥，浓缩，得到化合物5-苯基-3-异恶唑羧酸酯。

参考文献

[1] 周宇涵，孟庆伟，苗蔚荣．3-取代苯基-5-羟基-5-三氟甲基异恶唑啉的合成．精细化工，2004;21(8):785—787