对碘苯丙酸的制备和用途

简介

对碘苯丙酸是属于一种碘代芳香类化合物，CAS NO.:1643-29-4，密度：1.8±0.1g/cm3，熔点：140-142ºC，沸点：335.4±17.0℃ at 760 mmHg，由于对碘苯丙酸的官能团含有一个羧基，所以该化合物有一定的酸性。

制备^【1】

250ml三口瓶中加入纯化水（12.5ml）、浓硫酸（1.25ml）和冰醋酸（25ml），搅拌混合均匀，然后再依次加入3-苯基丙酸(3.00g,20.0mmol)、碘(1.40g,5.5mmol)和KIO₃(0.98g,4.6mmol)，将反应液加热至回流并缓慢滴加碘(1.40g，5.5mmol)的醋酸(25mL)溶液。随着反应液的颜色从紫色变为橙色，3小时后不再出现颜色变化，将反应冷却至室温，然后用1mol/L的NaHSO₃淬灭，向反应中加入水并用乙酸乙酯萃取至TLC检测无产物。合并有机相，用饱和食盐水洗涤一遍，经MgSO₄干燥并真空浓缩，得到的产物粗品(4.15g，75％)含有少量的原料杂质和邻位碘代产物，粗品用石油醚重结晶得到1.83g(33％)的纯白色结晶产物。1HNMR (CDCl₃)δ7.62-7.59(m,2H),6.97-6.95(m,2H),2.92-2.87(t,2H,J=7.5Hz),2.68-2.63(t,2H,J=7.5Hz);13CNMR(CDCl₃)δ178.5、139.7、137.6、130.4、91.6、35.2、30.0。

用途^【2-3】

制备3-(对碘苯基)-1-丙醇(CAS NO.:60075-78-7)

将3-(4-碘-苯基)-丙酸（2g，7.25mmol,1eq.)加入20ml四氢呋喃中，然后在20分钟内缓慢滴加15ml硼烷四氢呋喃络合物（1.0M四氢呋喃溶液，15.0mmol,2eq.)，所得反应溶液逐渐澄清并在室温下搅拌3小时，直到TLC检测没有剩余原料。用甲醇和水淬灭反应以破坏过量的硼烷，并用乙酸乙酯萃取至TLC检测水相中没有产物。合并有机相并真空脱除溶剂，得1.84g（7.02mmol，96.9%收率）粗品3-（4-碘代苯基）-丙-1-醇，为白色油状物。

制备3-(4-联苯基)丙酸（CAS NO.:35888-99-4）

依次将3-(4-碘苯基)丙酸(200mg,0.72mmol)与苯基硼酸(177mg,1.45mmol)、催化剂(三苯基膦)钯(20mg)和饱和碳酸氢钠水溶液(1M,1.45mL,1.45mmol)加入二恶烷-乙醇(1:1，5mL)中，将反应混合物加热至100℃过夜反应。次日，冷却至室温，过滤并真空浓缩，残余物通过制备型RPHPLC纯化，得到联芳基丙酸中间体。将中间体(59mg，0.26mmol)稀释到甲苯(5mL)中，滴加亚硫酰氯(0.5mL)，并将反应混合物回流过夜。蒸发溶剂，将酰氯产物与甲苯共沸两次。将剩余的黄色油状物稀释到甲苯(2mL)中，然后用邻氨基苯甲酸(71mg，0.52mmol)处理，并将反应混合物加热回流2小时。然后将混合物冷却至室温，真空浓缩，并通过制备型RPHPLC纯化，得到所需产物：1HNMR（丙酮-d6，500MHz）δ8.76（d，1H），8.10（d，1H），7.63(m,5H),7.46(m,5H),7.33(t,1H),7.15(t,1H), 3.10(t,2H),2.81(t,2H)；LCMS m/z 344(M±1)。

参考文献

【1】WO2010/12650,2010,A1

【2】WO2012/150220,2012,A1

【3】WO2006/57922,2006,A2