4-甲氧基-1H-吲唑的制备和用途

简介

4-甲氧基-1H-吲唑是一类含氮杂原子的杂环化合物，其苯环上含有一个甲氧基基团，结构性质相对稳定，其同系物甲氧基连接在5号位则为5-甲氧基-1H-吲唑，连接在6号位则为6-甲氧基-1H-吲唑，连接在7号位则为7-甲氧基-1H-吲唑。

制备方法^【1】

氮气保护下，向反应器中加入BINAP(5.5mol%)、Pd(OAc)₂(5mol%)和Cs₂CO₃(1.4当量)和甲苯(10毫升)。将悬浮液在80°C加热10分钟并加入二苯甲酮腙（2.1当量）。将所得混合物在100°C加热搅拌反应，TLC监控反应进度，反应完毕后将反应液倒入水(20mL)和二氯甲烷(20mL)混合物中淬灭，混合物垫硅藻土过滤，分液后水层用二氯甲烷萃取，合并有机层用纯化水(320mL)洗涤，经MgSO₄干燥后过滤，滤液减压蒸馏得粗品。将粗品加入具有对甲苯磺酸(2或3当量)和二氯甲烷(10mL)的微波小瓶中，将小瓶密封并将悬浮液在100°C加热。将得到的混合物倒入纯化水(20毫升)中淬灭，并用乙酸乙酯(320毫升)萃取，合并有机层用无水MgSO₄干燥，过滤，减压蒸馏，通过硅胶色谱纯化。

应用^【2】

制备4-甲氧基-5-硝基-1H-吲唑

在0℃条件下，将H₂SO₄（343.47毫克，3.43毫摩尔，186.67微升，98%纯度）滴加到HNO₃（130.86毫克，1.35毫摩尔，93.47微升，65%纯度）中。然后将该混合物在0℃搅拌10分钟，降温至-15℃将4-甲氧基-1H-吲唑（200毫克，1.35毫摩尔）的H₂SO₄（6毫升，98%纯度）溶液加入到H₂SO₄和HNO₃的混合物中。 将混合物在-15℃搅拌20分钟，然后升温至-5℃并搅拌2小时。TLC监控反应进程，确认反应完毕后将反应液倒入冷水(10毫升)中并用2M氢氧化钠水溶液处理以将pH调节至8-9，然后用乙酸乙酯(10毫升x3)萃取。合并的有机层用饱和食盐水(20毫升x1)洗涤，经无水Na₂SO₄干燥，过滤并减压浓缩，得到残余物。 通过硅胶柱纯化残余物，用乙酸乙酯洗脱得到黄色固体状产物(50毫克，15.72％产率)。

制备其他的化工品或者医药中间体

参考文献

【1】Tetrahedron,2014,vol.70,#44,p.8413-8418

【2】WO2019/222173,2019,A1