6-硝基四氯苯酞的制备

背景及概述

天然产物在药物研发中发挥了关键作用, 许多现代药物的开发受到了各种天然产物的启发. 苯酞, 即异苯并呋喃-1(3H)-酮, 为具有 γ-内酯与苯稠合的双环结构物质。 某些植物(如川芎和当归)以及真菌中就含有这类化合物. 目前, 已分离鉴定出近两百种含苯酞骨架的天然化合物, 这些化合物在取代基的性质、位置以及苯环的氧化程度方面表现出差异. 6-硝基四氯苯酞英文名称：6-Nitrophthalide，中文别名：6-硝基-1,3-二氢异苯并呋喃-1-酮，CAS号：610-93-5，分子式：C8H5NO4，分子量：179.130，淡黄色结晶粉末，密度：1.519g/cm3，沸点：413.4ºC at 760 mmHg，熔点：140-145 °C(lit.)。6-硝基四氯苯酞是常见的医药化工中间体。

制备

以6－硝基邻苯二甲酸、乙酸酐等为原料，经过脱水缩合一步合成得到6-硝基四氯苯酞。以苯酞为起始物料经硝化反应制备6-硝基四氯苯酞[1]。其合成反应式如下图：

图1 6-硝基四氯苯酞合成反应式

在带有回流冷凝管、温度计的三口瓶中加入 6－硝基邻苯二甲酸、乙酸酐，磁力搅拌进行反应，在103℃ 下邻苯二甲酸开始溶解，然后继续升温至120℃反应2小时，薄层色谱检测反应进度，待反应结束时，冷却，过滤，滤饼用乙醚洗涤、抽滤，烘干得淡黄色针状晶体6-硝基四氯苯酞。

结果与讨论

6-硝基四氯苯酞合成中反应温度对反应收率的影响

该化合物的合成经二元羧酸分子内脱水缩合制得，反应温度成为影响其目标产物的关键性因素。产物收率随着反应温度的升高先增加后降低，反应温度在120℃时，产物收率达到，反应温度过低不利于产物的生成，反应温度过高，会生成褐黄色粘稠的副产物，也不利于产物生成．故此反应的反应温度为120℃，反应时间2小时。

参考文献

[1] Journal fuer Praktische Chemie/Chemiker-Zeitung, , vol. 335, # 1 p. 17 - 22