特地唑胺的精制方法

特地唑胺是个获得FDA批准的二代噁唑烷酮类抗生素，临床用于治疗皮肤和皮肤组织感染，疗效不劣于利奈唑胺。与利奈唑胺相比，地唑胺的安全性在一定程度上有所提高，胃肠道不良反应发生率低于利奈唑胺。特地唑胺对一些细菌的体外抑制活性比利奈唑胺高2～8倍，治疗周期缩短40％，耐药性发生率低于利奈唑胺。

抗菌谱

特地唑胺在体外可以对抗多种革兰阳性菌，包括：链球菌；肠球菌，包括耐万古霉素肠球菌(vancomycin-resistant enterococci, VRE)；凝固酶阴性葡萄球菌；甲氧西林敏感性金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)；耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(methicillin-resistant S. aureus, MRSA)；芽孢杆菌(Bacillus)；棒状杆菌(Corynebacterium)；单核细胞增多性李斯特菌(Listeria monocytogenes)。

优势

特地唑胺是第二代恶唑烷酮类抗菌药物，基于两个临床试验证实其疗效不劣于利奈唑胺，被批准用于急性皮肤软组织感染。特地唑胺的耐受性高于利奈唑胺，荟萃分析显示特地唑胺血小板降低的发生率更低。

精制方法

一种高纯度磷酸特地唑胺的精制方法，其包括如下步骤：

(1)将磷酸特地唑胺粗品用二甲亚砜加热溶解，溶解澄清后，向其中加入极性质子溶剂，控制温度并搅拌，降温进行析晶，抽滤；

(2)将步骤(1)所得滤饼加入到水中，用氢氧化钠或氢氧化钾水溶液调节溶液的pH至碱性，然后缓慢加入到水溶性非质子有机溶剂中析晶，抽滤，将在水溶性非质子有机溶剂中析晶并抽滤后所得滤饼加入到水和四氢呋喃的混合溶剂中，用盐酸水溶液快速调节pH至1～2，搅拌析晶，抽滤；

(3)将步骤(2)最后所得滤饼用二甲亚砜溶解后缓慢加入到控制温度的水和乙醇的混合溶剂中，降温析晶，抽滤，干燥得高纯度磷酸特地唑胺；

其中，步骤(1)所述的极性质子溶剂为水、水和甲醇的混合溶剂、或水和乙醇的混合溶剂；

步骤(1)所述的控制温度是指控制温度为50℃～80℃；

步骤(1)所述的搅拌的时间为3h～15h；

步骤(2)所述的调节溶液的pH至碱性是指调节溶液的pH值为7～9；

步骤(2)所述的水溶性非质子有机溶剂选自四氢呋喃、乙腈、或丙酮中的一种；

步骤(2)所述的水溶性非质子有机溶剂与水的体积比为5:1～10:1；

步骤(3)所述的控制温度的水和乙醇，是指控制温度为40～70℃的水和乙醇；

步骤(3)所述的析晶的温度为10～50℃。