Boc-DL-脯氨酸的制备方法

发布日期:2022/2/14 11:23:10

背景及概述^[1]

Boc-DL-脯氨酸是一种有机中间体，可由DL-脯氨酸与Boc2O反应制备得到。

制备^[1-3]

报道一、

向100ml的圆底烧瓶分别加入L-脯氨酸1a(3.0g，26.06mmol)，氢氧化钠(1.2g，28.66mmol)和叔丁醇/水(20ml/20ml)。在搅拌中0℃冷却下将二碳酸二叔丁酯(6.3g，28.66mmol)缓慢加入到反应体系，温度随后缓慢升到室温。用TLC检测反应结束后，减压旋蒸除去叔丁醇得到水相粗产物，用石油醚洗三次(3x 30ml)，之后用1N盐酸调pH＝6，再用乙酸乙酯萃取(3x 50ml)。合并乙酸乙酯萃取液用无水硫酸钠干燥，减压旋蒸除去溶剂，得到白色固体吡咯烷-1,2-二羧基酸 1-叔-丁基酯(5.49g，98％产率)。

报道二、

在0℃向DL-脯氨酸(0.3g，2.60mmol，1当量)在NaHCO3饱和水溶液(3.9mL)中的溶液中添加焦碳酸二叔丁基酯(0.65mL，2.86mmol，1.1当量)和THF(3.0mL)。将反应混合物在室温搅拌16h，此时起始材料完全消耗。然后，将反应混合物真空浓缩且将粗物质重溶于水(5mL)。水层然后用3N HCl酸化(至pH＝2)且用乙酸乙酯(30mL)萃取。有机层用无水硫酸钠干燥，过滤且真空蒸发，得到吡咯烷-1,2-二羧基酸 1-叔-丁基酯(0.55g，98％产率)，其为无色油状物。LCMS(ES)m/z＝214[M-H]-.1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm 1.49(s，9H)，1.90-1.95(m，2H)，2.26-2.44(m，2H)，3.35-3.42(m，2H)，4.34(bs，1H)。

报道三、

将DL-脯氨酸(10g，86.9mmol)溶解在120mL的四氢呋喃∶水(2∶1)中，并加入87mL的2M氢氧化钠溶液，然后加入Boc2O(24.6g，113mmol)。将反应混合物在环境温度搅拌过夜。将四氢呋喃真空去除。将残留的水溶液混合物用柠檬酸水溶液酸化至pH3，用乙酸乙酯萃取两次。将合并的有机层用水、盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤并浓缩得到为白色固体的标题化合物(18.7g，定量)。APCI(AP-)：214.1(M-H)-。