Boc-DL-脯氨酸的制备方法
发布日期:2022/2/14 11:23:10
背景及概述[1]
Boc-DL-脯氨酸是一种有机中间体,可由DL-脯氨酸与Boc2O反应制备得到。
制备[1-3]
报道一、
向100ml的圆底烧瓶分别加入L-脯氨酸1a(3.0g,26.06mmol),氢氧化钠(1.2g,28.66mmol)和叔丁醇/水(20ml/20ml)。在搅拌中0℃冷却下将二碳酸二叔丁酯(6.3g,28.66mmol)缓慢加入到反应体系,温度随后缓慢升到室温。用TLC检测反应结束后,减压旋蒸除去叔丁醇得到水相粗产物,用石油醚洗三次(3x 30ml),之后用1N盐酸调pH=6,再用乙酸乙酯萃取(3x 50ml)。合并乙酸乙酯萃取液用无水硫酸钠干燥,减压旋蒸除去溶剂,得到白色固体吡咯烷-1,2-二羧基 酸 1-叔-丁基 酯(5.49g,98%产率)。
报道二、
在0℃向DL-脯氨酸(0.3g,2.60mmol,1当量)在NaHCO3饱和水溶液(3.9mL)中的溶液中添加焦碳酸二叔丁基酯(0.65mL,2.86mmol,1.1当量)和THF(3.0mL)。将反应混合物在室温搅拌16h,此时起始材料完全消耗。然后,将反应混合物真空浓缩且将粗物质重溶于水(5mL)。水层然后用3N HCl酸化(至pH=2)且用乙酸乙酯(30mL)萃取。有机层用无水硫酸钠干燥,过滤且真空蒸发,得到吡咯烷-1,2-二羧基 酸 1-叔-丁基 酯(0.55g,98%产率),其为无色油状物。LCMS(ES)m/z=214[M-H]-.1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δppm 1.49(s,9H),1.90-1.95(m,2H),2.26-2.44(m,2H),3.35-3.42(m,2H),4.34(bs,1H)。
报道三、
将DL-脯氨酸(10g,86.9mmol)溶解在120mL的四氢呋喃∶水(2∶1)中, 并加入87mL的2M氢氧化钠溶液,然后加入Boc2O(24.6g,113mmol)。将反 应混合物在环境温度搅拌过夜。将四氢呋喃真空去除。将残留的水溶液混 合物用柠檬酸水溶液酸化至pH3,用乙酸乙酯萃取两次。将合并的有机层 用水、盐水洗涤,用硫酸镁干燥,过滤并浓缩得到为白色固体的标题化合 物(18.7g,定量)。APCI(AP-):214.1(M-H)-。
参考文献
[1] [中国发明] CN201810159850.4 酰胺类化合物、其制备方法及用途
[2] [中国发明] CN201880057045.9 作为ATF4抑制剂用于治疗癌症和其它疾病的N-(3-(2-(4-氯苯氧基)乙酰胺基)双环[1.1.1]戊-1-基)-2-环丁烷-1-甲酰胺衍生物以及相关化合物
[3] [中国发明,中国发明授权] CN02823837.0 Xa因子以及凝结级联系统中涉及的其他丝氨酸蛋白酶的抑制剂
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