3-(三氟甲氧基)碘苯的制备和应用

背景及概述^[1]

3-(三氟甲氧基)碘苯是一种有机中间体，可由3‑(三氟甲氧基)苯胺为原料通过重氮化反应制备得到。

制备^[1]

NaNO2(7.4g，115.62mmol)的H2O溶液 (80ml)加至3‑(三氟甲氧基)苯胺(17.7g，100.00mmol)中。在‑5℃搅拌下逐 滴加入H2SO4(25g，250.00mmol)。将所得溶液在‑5℃维持15分钟。将KI (20g，120.48mmol)的H2O溶液(60ml)逐滴加入该溶液中，将所得溶液在 室温下搅拌过夜并使用EtOAc(2×100mL)进行萃取。合并的有机层使用 Na2SO3/H2O(2×50mL)洗涤，经过Na2SO4干燥和真空浓缩。残留物经过 硅胶柱色谱纯化得到4.0g(14％)的3-(三氟甲氧基)碘苯。

应用^[2-3]

报道一、

3-(三氟甲氧基)碘苯可用于制备具有下述结构的钠离子通道抑制剂。

电压依赖性钠离子通道广泛分布于各类兴奋性细胞膜上，是电信号扩大和传导的主要介质。钠离子通道结构和功能的异常可导致神经疼痛、癫痫等多种疾病。而钠离子通道抑制剂可以作为上述疾病治疗的良好药物。钠离子通道由1个大的α亚基(约260kD)和1个或多个附属的β亚基组成，和根据α亚基的特点，可分为9个亚型(Nav1.1-1.9),其中至少有7个亚型在神经系统中表达：Nav1.1、Nav1.2、Nav1.3和Nav1.6主要在中枢神经系统(CNS)表达；Nav1.7、Nav1.8和Nav1.9主要在外周神经系统中表达(J Med Chem,2015,18,7093-7118)。其中，钠离子通道Nav1.7和1.8，与疼痛的发生密切相关。Nav1.7被认为是外周神经疼痛综合症的止痛靶点，而Nav1.8也被证实在关节疼痛等中发挥着重要作用[Br J Pharmacol,2015,172,2654-2670；ActaPhysiol(Oxf),192,221-231]。因此，开发新型的钠离子通道抑制剂具有重要的临床意义。

报道二、

3-(三氟甲氧基)碘苯可用于制备具有下述结构的PPAR调节剂。

PPAR的亚型包括PPAR‑α、PPAR‑δ(也称为NUCl，PPAR‑β和FAAR) 和PPAR‑γ的两种同工型。这些PPAR可以通过与称为PPAR应答元件 (PPRE)的DNA序列元件结合来调节靶基因的表达。迄今为止，已鉴定 PPRE是许多编码调节脂质代谢的蛋白质的基因的增强子，表明PPAR在 脂肪形成的信号级联反应(adipogenic signaling cascade)和脂质体内稳态 中起到了关键性的作用。

参考文献

[1] PCT Int. Appl., 2006055187, 26 May 2006

[2] PCT Int. Appl., 2019226687, 28 Nov 2019

[3] PCT Int. Appl., 2006055187, 26 May 2006