4-三氟甲氧基苯肼盐酸盐的制备和应用

发布日期:2022/2/8 14:14:59

背景及概述^[1]

4-三氟甲氧基苯肼盐酸盐是一种有机中间体，可由4-三氟甲氧基苯胺与亚硝酸钠反应制备得到。

制备^[1]

将4-三氟甲氧基苯胺(20 mmol) 在水 (65 mL) 和浓 HCl (25 mL) 中的悬浮液冷却至 0-5 °C。将在水 (15 mL) 中的亚硝酸钠 (1.55 g, 22 mmol) 滴加到4-三氟甲氧基苯胺(20 mmol) 在水 (65 mL) 和浓 HCl (25 mL) 中的悬浮液中。将反应混合物在 0-5 °C 下搅拌 45 分钟。将 SnCl2 (40 mmol) 的浓 HCl (10 mL) 溶液添加到反应混合物中。进行添加，让温度缓慢升高直至达到室温。过滤悬浮液。用饱和盐水和乙醚洗涤剩余的固体。在搅拌下将固体悬浮在乙醚中几分钟。过滤固体。干燥固体。

应用^[2]

4-三氟甲氧基苯肼盐酸盐可用于制备具有下述结构的广谱抗流感抑制剂。

流感病毒感染人类和动物，并且几十年来已经导致了巨大的经济和社会成本。感染人类最常见的流感病毒是A型和B型病毒。A型流感病毒导致散发性大流行，通常导致死亡率高于季节性流感流行病。存在两类许可的靶向于病原体的抗病毒药物：M2离子通道阻滞剂(金刚烷胺和金刚乙胺)和神经氨酸酶抑制剂(奥司他韦、扎那米韦、帕拉米韦、兰尼米韦)。它们分别在进入和释放阶段阻止病毒生命周期。M2阻断剂由于其副作用和抗性病毒突变体的快速发展而未被广泛使用(Magden J.等人,Appl.Microbiol.Biotechnol.(2005)66:612-621)。此外，此类非特异性的病毒药物，如利巴韦林，可用于治疗流感和其他病毒感染(Eriksson,B.等人,Antimicrob.Agents Chemother.(1977)11:946-951)，但由于其严重的副作用，利巴韦林仅在少数国家获得批准(Furuta等人,Antimicrobial Agents和Chemotherapy(2005)49(3):981–986)。尽管有显著的局限性，但标准治疗多年来一直是奥塞米韦；1)治疗窗相当有限，因为必须在症状出现后48小时内给药；2)在高风险和住院患者中的部分疗效和在部分患者中未能预防并发症；3)如IRIS报告，许多流感病毒株存在耐药性(http://apps.who.int/iris/handle/10665/205523)；以及4)对流感B的低效力以及奥司他韦单药治疗未能预防严重流行性H1N1(Nukiwa等人,Clin Infect Dis(2010)51(6):725–731)、H5N1(Chan等人,JInfect Dis(2012)206:1359–1366)或H7N9(Hu等人,Lancet(2013)381:2271–2277)的患者死亡的事实。提高标准治疗的一个明显策略是将具有不同作用方式(“MOA”)的药物结合起来，或者开发具有可作为单独药物使用的新MOA药物。

4-三氟甲氧基苯肼盐酸盐可用于制备具有新MOA的抗流感新化合物，其对病毒性疾病，特别是流感有效，并且具有改善的药理学性质。