2-(4-溴苯基)咪唑并[1,2-a]吡啶的制备

发布日期:2022/1/28 16:06:06

背景及概述

咪唑并吡啶类化合物是一类非常重要的含氮稠杂环化合物，因其特定的生理活性以及和吲哚、氮杂吲哚等在结构上的类似性，成为有机化学家和药物化学家的研究热点。许多咪唑并吡啶类化合物对许多靶标酶等有明显的抑制效果，具有抗病毒、抗细菌、抗微生物和抗细胞分裂素活性，部分咪唑并吡啶类化合物可用作治疗胃溃疡、糖尿病和精神病等的药物，特别是在治疗肿瘤方面有显著的功效。目前有关咪唑并吡啶衍生物的报道与日俱增，主要集中在合成方法和生物活性两个方面。常见的咪唑并吡啶类化合物有咪唑并［4，5-b］吡啶、咪唑并［4，5-c］吡啶、咪唑并［1，2-a］吡啶和咪唑并［1，5-a］吡啶等类型。2-(4-溴苯基)咪唑并[1,2-a]吡啶英文名称：2-(4-Bromophenyl)imidazo[1,2-a]pyridine，CAS号：34658-66-7，分子式：C13H9BrN2，分子量：273.128，密度：1.48g/cm3，熔点：216-220 °C。

制备

咪唑并[1,2-a]吡啶，2-氨基吡啶与 α-卤代饱和羰基化合物反应形成吡啶盐，再脱去 1 分子水或醇, 生成咪唑并[1,2-a]吡啶化合物[1]。其合成反应式如下图：

图1 2-(4-溴苯基)咪唑并[1,2-a]吡啶合成反应式

取一支干燥的两口反应管，加入磁力搅拌子，依次向反应管中加入2-氨基吡啶、2,4'-二溴苯乙酮，再将甲苯加入反应管，室温搅拌5分钟，接上冷凝回流管；然后将反应管置入油浴中，升温到110℃，继续反应约12小时。用薄层层析监测反应至2-氨基吡啶消失，停止反应。将反应液冷却至室温，再把反应液转移到分液漏斗中，加入水，用乙酸乙酯为萃取剂进行萃取，萃取结束后，用无水硫酸钠干燥乙酸乙酯层；旋干乙酸乙酯溶液，用200-300目硅胶作为固定相，石油醚乙酸酯的混合液作为洗脱剂，柱层析分离得到2-(4-溴苯基)咪唑并[1,2-a]吡啶。