5-溴-2-甲氧基烟酸的制备和应用

背景及概述^[1]

5-溴-2-甲氧基烟酸是一种有机中间体，可由2-甲氧基烟酸溴代后得到，溴化试剂可选自NBS和单质溴。

制备^[1-2]

报道一、

向200升釜中加入100公斤水和20公斤2-甲氧基烟酸，然后再加入32公斤NBS，在0-35度温度下，反应16小时后取样HPLC检测，当HPLC检测原料小于2％可以结束反应。反应结束后离心甩干，固体烘干即得产品5-溴-2-甲氧基烟酸，重25.78公斤，收率85％，纯度97.5％。

报道二、

在室温下，向2-甲氧基烟酸(20 g，130.60 mmol)的水(1500 mL)溶液中加入Br2(20 mL，375.45 mmol)。将该混合物在室温下搅拌过夜。过滤该反应混合物，用水洗涤，干燥，提供5-溴-2-甲氧基烟酸(25 g，产率：82%)。1H-NMR(DMSO, 400 MHz)δ 13.33(br s, 1H), 8.47(d, J=2.4 Hz, 1H), 8.21(d, J=2.4 Hz, 1H), 3.90(s, 3H)。MS(M+H)+: 232/234。

应用^[2]

5-溴-2-甲氧基烟酸可用于制备化合物2-(4-氟苯基)-N-甲基-6-[甲基(甲磺酰基)氨基]-5-(6H吡啶并[1'',2'':1',2']咪唑并[4',5':4,5]吡喃并[2,3-b]吡啶-2-基)-1-苯并呋喃-3-甲酰胺，该化合物是一种抑制HCV病毒复制和用于治疗HCV感染患者的化合物。

丙型肝炎病毒(HCV)感染在相当大数量的感染个体中是引起慢性肝病的严重健康问题，例如肝硬化和肝细胞癌。HCV感染的现行疗法包括：用重组干扰素-α单独的或与核苷类似物利巴韦林联合的免疫治疗方法。

一些病毒编码的酶是治疗干预的假定靶向，包括金属蛋白酶(NS2-3)、丝氨酸蛋白酶(NS3，氨基酸残基1-180)、解旋酶(NS3，全长)、NS3蛋白酶辅因子(NS4A)、膜蛋白(NS4B)、锌金属蛋白(NS5A)和依赖于RNA的RNA聚合酶(NS5B)。

例如，Behrens等人在EMBO J. 15(1)12-22(1996)中描述了HCV NS5B聚合酶。已知的是，NS5B活性的拮抗剂是HCV复制的抑制剂。参见，Carroll等人J.　Biol.　Chem. 278(14)11979-84(2003)。

对于治疗HCV感染的有效疗法，还有明显和长久以来感到的的需要。具体地说，还需要研发选择性抑制HCV病毒复制和用于治疗HCV感染患者的化合物。

参考文献

[1] [中国发明,中国发明授权] CN201910010991.4 2-甲氧基-3-氨基-5-吡啶硼酸频哪醇酯及其中间体的合成方法

[2] [中国发明] CN201280050985.8 四环杂环化合物和其治疗病毒疾病的使用方法