5-溴-1H-吡唑[3,4-B]吡啶的制备

背景及概述

吡唑并[3,4-B]吡啶化合物是一类非常重要的稠杂环，由于其特定的生理活性以及和吲哚、氮杂吲哚等在结构上的类似性，引起了人们广泛的兴趣，是一类非常重要的稠杂环类化合物。它们在防治克氏阴性和阳性细菌、肿瘤和癌症、哮喘病、神经性疾病、骨骼疏松症和老年痴呆症等方面有很好的疗效, 在医药农药和染料等领域有广泛的应用。5-溴-1H-吡唑并[3,4- B]吡啶中文别名：5-溴吡唑并[3,4-b]吡啶，英文名称：5-Bromo-1H-Pyrazolo[3,4-b]Pyridine，CAS：875781-17-2，分子式：C6H4BrN3，分子量：198.020，密度：1.894 g/cm3，沸点：329ºC at 760 mmHg。

制备

以吡啶环为母环合成吡唑并吡啶化合物时，一般使用肼或取代肼关环。如用3,6-二氯-2-吡啶甲醛与肼作用后发生溴代反应，就可以制备5-溴-1H-吡唑并[3,4-B]吡啶[1]。除此之外还可以通过2-氟-5-溴吡啶-3-甲醛合成5-溴-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶，收率约46%；或通过3-氨基吡唑和2-溴丙二醛合成5-溴-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶，收率约11%；本文采用5-溴-2-肼基吡啶盐酸盐为起始物料，经分子内成环反应制备5-溴-1H-吡唑并[3,4-B]吡啶[1]，其制备反应式如下图。

图1 5-溴-1H-吡唑并[3,4-B]吡啶制备反应式

实验操作：

室温条件下，在装有温度计、冷凝管和电搅拌的三口烧瓶中加入一定物质量的5-溴-2-肼基吡啶盐酸盐，加入N,N二甲基甲酰胺作溶剂。在有机溶剂中搅拌反应1小时，升温至回流过夜，薄层色谱检测反应进度，待反应结束时，停止升温，体系冷却至室温后，加入纯化水、二氯甲烷，萃取反应液，静置分层后，收集有机相，多次洗涤水相，合并有机相后，加入无水硫酸钠干燥，浓缩有机相，经硅胶柱层析纯化，得到化合物5-溴-1H-吡唑[3,4-B]吡啶。

参考文献

[1] US2008/261921 A1