妥布霉素说明书

概述

妥布霉素(Tobramycin)是1967年从黑暗链霉菌(Streptaznyces tenebrarius)的发酵液中分离得到的一种氨基糖苷类抗生素，也可从卡那霉素B脱氧制备，其化学结构如下图所示，在临床上应用的制剂为硫酸盐，即硫酸妥布霉素。

药理作用与临床应用^【2】

妥布霉素的抗菌谱与庆大霉素近似，对绝大多数肠杆菌属、铜绿假单胞菌及葡萄球菌均具有良好的抗菌作用，特别是对绿脓杆菌的抗菌活性比庆大霉素强3～5倍，对庆大霉素耐药的部分绿脓杆菌有效且毒性更低。适用于铜绿假单胞菌、变形杆菌属、大肠埃希菌、克雷伯菌属、肠杆菌属等所致的新生儿脓毒症、败血症、中枢神经系统感染(包括脑膜炎)、泌尿生殖系统感染、肺部感染、胆道感染、腹腔感染及腹膜炎、骨骼感染、烧伤、皮肤软组织感染、急性与慢性中耳炎、鼻窦炎等，通常与青霉素类或头孢菌素类药物合用。用于铜绿假单胞菌脑膜炎或脑室炎时，可鞘内注射给药；用于支气管及肺部感染时，可同时气溶吸人作为辅助治疗。妥布霉素的滴眼液可用于结膜炎、角膜炎等眼部细菌感染，特别是对庆大霉素耐药的革兰氏阴性秆菌如绿脓杆菌的严重感染。妥布霉素对第八对脑神经的耳毒性和肾毒性均低于庆大霉素。

妥布霉素口服不易吸收，肌内注射吸收迅速而完全。主要分布在细胞外液，其中5％～15％再分布到组织中．在。肾皮质细胞中蓄积。可渗入胸腔、腹腔、滑膜腔并达到有效治疗浓度，在支气管分泌液、脑脊液、胆汁、粪便、乳汁、房水中浓度较低。可穿过胎盘，在脐带血中达到的浓度与母血中相同。

药物相互作用

(1)本品与其他氨基糖仟类药物合用或先后连续局部或全身应用,可增加耳.肾毒性以及神经肌肉阻滞作用。发生听力减退.停药后仍可能进展至耳聋.听力损害可能恢复或呈永久性。

(2)本品与骨骼肌松弛药合用，可加重神经肌肉阻滞作用导致肌肉软弱、呼吸抑制或呼吸麻痹(呼吸暂停)。与代血浆类药如右旋糖酐.海藻酸钠，利尿药如依他尼酸、呋塞米及卷曲毒素顺铂、万古霉素、头孢噻吩等合用,或先后连续局部或全身应用,可增加耳、肾毒性,可能发生听力损害.且停药后仍可能进展至耳聋.听力损害可能恢复或皇永久性。

(3)本品与多黏菌素类合用.或先后连续局部或全身应用,可增加肾毒性和神经肌肉阻滞作用，后者可导致骨骼肌软弱无力、呼吸抑制或呼吸麻痹(呼吸暂停)。

(4)本品不宜与其他肾毒性药物或耳毒性药物合用或先后应用,以免加重肾毒性或耳毒性。

(5)本品与β内酰胺类药物合用常可获得协同作用。

(6)茶朱海明可掩盖本品的耳毒性.使出现的耳毒性不可逆转。

(7)吲哚美辛可降低肾小球滤过率，使本品清除率下降，血药浓度升高，肾毒性的风险增加。

(8)咪康唑与妥布需素静脉给药.味康唑的溶媒可促进妥布需素进入细胞,使其分布容积增加,血药浓度下降。

适应证^【1】

用于铜绿假单胞菌、变形杆菌属、大肠埃希菌、克雷伯菌属、肠杆菌属、沙雷菌

属所致的新生儿脓毒症、败血症、中枢神经系统感染(包括脑膜炎)、泌尿生殖系统感染、肺部感染、肌管感染、腹腔感染及腹膜炎、骨骼感染、烧伤、皮肤软组织感染、急性与慢性中耳炎、鼻窦炎等，或与其它抗菌药物联合用于葡萄球菌感染(耐甲氧阿林菌株无效)。本品对多数D组链球菌感染无效。

给药说明

1．肾功能不全、肝功能异常、前庭功能或听力减退者、失水、重症肌无力或帕金森病及老年患者慎用。

2．妥布霉素1个疗程不超过7～14日。

3．交叉过敏，对一种氨基糖苷类抗生素如链霉素、庆大霉素过敏的患者，可能对妥布霉素过敏。

4．对用药的患者(尤其对肾功能减退者、早产儿、新生儿、婴幼儿或老年患者、休克、心力衰竭、腹水或严重失水等用药患者)应注意监测听电图，温度刺激试验，尿常规检查和肾功能测定。在用药过程中应注意监测妥布霉素的血清浓度。

5．肌酐清除率在70 ml/min以下者其维持剂量须根据测得的肌酐清除率进行调整。

6．妥布霉素静脉滴注时必须经充分稀释。可将每次用量加入50～200 ml 5％葡萄糖注射液或氯化钠注射液稀释成质量浓度为1 g／L(O．1％)的溶液，在30～60分钟内滴完(滴注时间不可少于20分钟)，小儿用药时稀释的液量应相应减少。

7．妥布霉素不能静脉注射，以免产生神经肌肉阻滞和呼吸抑制作用。不宜皮下注射，因可引起疼痛。

8．长期应用妥布霉素可能导致耐药菌过度生长。

9．妥布霉素可使丙氨酸氨基转移酶、门冬氨酸氨基转移酶、血清胆红素浓度及血清乳酸脱氢酶浓度的测定值增高；血钙、镁、钾、钠浓度的测定值可能降低。

特殊人群使用

1．妇女：妥布霉素可穿过胎盘，在脐带血中达到的浓度约与母血中相近，据报道氨基糖苷类曾引致人类胎儿的听力损害，故孕妇禁用。亦可在人乳中少量分泌，故哺乳期妇女慎用或用药期间暂停哺乳。

2．儿童：年龄对于妥布霉素的血药浓度有显著影响。在剂量相同时，5岁以下小儿的平均血药峰浓度约为成人的一半，5～10岁儿童约为成人的2／3。按体表面积计算给药剂量可消除年龄造成的差异。小儿应慎用。在小儿使用过程中。要注意监测听力和肾功能，以防妥布霉素产生的肾毒性和耳毒性。

3．老年人：老年患者应用妥布霉素后可产生各种毒性反应，因此在疗程中监测肾功能极为重要。肾功能正常者用药后亦可能产生听力减退。此外，老年患者应采用较小剂量或延长给药间隔，以与其年龄、肾功能和第8对脑神经的功能相适应。

参考文献

[1] 刘圣，傅先明主编,静脉用药物调配技术,安徽科学技术出版社,2015.01,第91页

[2] 于广利，赵峡编著；管华诗，柴文刚顾问,糖药物学=Carbohydrate-based pharmaceutics,中国海洋大学出版社,2012.10,第93页

[3] 张健，吕迁洲，刘皋林主编,常用抗菌药物使用须知,第二军医大学出版社,2013.04,第145页