N-Fmoc-N-甲基-O-叔丁基-L-苏氨酸的制备

背景及概述

氨基酸是生物体内存在的一种必要的生物配体，且大量存在，是人体内许多物质的重要组成基本单元，例如蛋白质和酶等。同时还可以广泛地用于医疗、化工、农业和食品等方面，可以用作杀菌灭虫、化妆品添加剂、药物中间体、矿物浮选剂和食品添加剂等，应用前景广阔。L-苏氨酸是1935年发现在纤维蛋白水解物之中，并证明它是最后被发现的必需氨基酸，其化学名称是α-氨基-β-羟基丁酸，有四种立体异构，具有生物学活性的只有L-型。N-Fmoc-N-甲基-O-叔丁基-L-苏氨酸，是一种苏氨酸衍生物，已用于制备抗真菌环二肽哌替林。英文名称：Fmoc-Nalpha-methyl-O-t-butyl-L-threonine，CAS：117106-20-4，分子式：C24H29NO5，分子量：411.4910，密度：1.185g/cm3，沸点：562.4ºC at 760 mmHg，储存条件：-15ºC。

制备

O-叔丁基-L-苏氨酸悬浮于二氧六环溶液中，与芴甲氧羰基叠氮进行酰化反应得N-Fmoc-N-甲基-O-叔丁基-L-苏氨酸[1]。反应式如下图：

图1 N-甲基-O-叔丁基-L-苏氨酸反应式

取Ｌ－苏氨酸放入圆底烧瓶中，加入无水乙醇和转子于圆底烧瓶，将圆底烧瓶放入硅油加热炉中加热至８０℃，待液体变均匀时，加入氢氧化钾到圆底烧瓶中，反应１小时液体由浑浊变为透明，加入叔丁基锂，液体变为透明淡黄色。继续反应２小时，液体颜色不变，薄层色谱检测反应进度，待Ｌ－苏氨酸反应完全后停止反应。冷却至室温后过滤，得到淡黄色粉末。在圆底烧瓶中，加入无水二氧六环和转子于圆底烧瓶，将O-叔丁基-L-苏氨酸悬浮于二氧六环溶液中，与芴甲氧羰基叠氮进行酰化反应，薄层色谱检测反应进度，待O-叔丁基-L-苏氨酸反应完全后停止反应，得粗品N-Fmoc-N-甲基-O-叔丁基-L-苏氨酸，在pH为9-10的条件下用乙酸乙酯抽提，再经重结晶精制而得。

参考文献

[1]杨兴锴，周艳青，伍家卫，等．对甲酚法生产香兰素小试工艺改进［Ｊ］．化工技术与开发，２０１６，４５（９）：２５－２７．