DL-扁桃酸的用途及合成方法

概述^{【1】【2】}

DL-扁桃酸（Mandelic acid）又称苦杏仁酸，或 α —羟基苯乙酸。外观：白色结晶粉末，熔点范围118.0 ～ 121.0℃。DL-扁桃酸有毒，皮肤接触及吞食有害。由于其具有较强的抑菌作用，可直接口服用于治疗泌尿系统感染疾病。DL-扁桃酸具有手性分子，是重要的手性药物中间体和精细化工产品，不但可用于合成血管扩张药环扁桃酯、尿路感染消炎药DL-扁桃酸乌洛托品和镇痉药DL-扁桃酸苄酯等药物，而且具有杀精子和灭滴虫的双重作用。2012 年我国DL-扁桃酸消费量约为250t，目前国际市场上DL-扁桃酸需求量正以年均约10 % 的速度增长。DL-扁桃酸(mandelic acid)及其衍生物在有机合成中有着广泛的应用。如在医药上 , 它是尿路杀菌剂 —扁桃酸乌洛托品, 及末梢血管扩张剂 —环扁桃酯的重要中间体 ;在染料行业中 ,又是性能优异的杂环分散染料 —苯骈二呋喃酮的重要中间体。

用途^【2】

DL-扁桃酸用于有机合成及医药工业，医药上是苯甲酰甲酸甲酯、头孢羟唑、尿路杀菌剂扁桃酸乌洛托品、末稍血管扩张剂环扁桃酸，滴眼药羟苄唑、匹莫林及托品类解痉剂的重要中间体。此外还临床用作尿道防腐剂。防腐剂，化学试剂，也用于有机合成、染料、农药原料及中间体等。

合成方法^【3】

常见的合成方法有以下三种：

方法一：

将15克新蒸馏的苯甲醛和50ral饱和的亚硫酸氢钠溶液混合，用玻棒搅拌，加成物即析出，再搅拌15分钟，抽滤，用少量冷水洗涤沉淀物，在搅拌下加入12克氰化钾，水25ml，晶体即消失，腈醇油状物即析出，用分液漏斗分离．水层用l 5ml苯提取一次，蒸去苯，合并油状物于蒸发皿中，加入4倍量的浓盐酸，水浴蒸发浓缩，直至液面出现大量晶体，在冷处放置过夜，滤取结晶物；滤液用乙醚提取，挥发掉乙醚，得晶体。合并晶体，晾干24小时，用冷少量苯洗结晶，再用热苯提取，提取苯液在冰浴中冷却，析出结晶，滤出，干燥。收集率50～60％。也可以将腈醇用浓盐酸水解12小时后再在水浴上蒸发浓缩5～6小时，滤取结晶．滤液蒸干，合并固体物，再用热苯提取。

方法二：

本反应历程可能是氯仿在TEBA和氢氧化钠的作用下生成二氯卡宾(dichlorocarbene)，后者与苯甲醛的羰基加成，经重排，水解而制得本品。

将苯甲醛0．1mol、三乙基苄基氯化铵0．005mol混合后，加入氯仿16ml，水浴加热，在搅拌下慢慢滴加50％氢氧化钠水溶液25ml(每分钟1～2滴，水浴温度维持在56±2℃约2小时)，加完后，在这温度下继续搅拌1小时，等反应液冷至室温后用水稀释，水溶液用乙醚提取两次，分出水层用50％硫酸酸化，再用乙醚提取，提取液用无水硫酸钠干燥后，蒸除乙醚，剩余的油状物冷却固化，用甲苯重结晶，即得。

方法三：

1．二氯苯乙酮的制备

在1升三口瓶中放入384克(3．2m01)苯乙酮和400ml冰醋酸，以每小时200克的速度向反应液中通入氯气，并用冰水浴将温度控制在55～57。C，通氯约3小时后反应液吸氯达饱和，有大量黄绿色气体逸出液面充满反应瓶，此时反应液温度下降，再慢速通氯气10分钟，取下将反应倾入盛有1升水的洗涤瓶中，二氯苯乙酮即以淡黄色油状物沉于瓶底。倾去上层醋酸液，再用水500ml洗两次，油状物，分离出油状物二氯苯乙酮，收率在90％以上。

2．DL-扁桃酸的制备

在1升的反应瓶中，放入96克氢氧化钠，加水600ral溶解．在快速搅拌下缓慢加入二氯苯乙酮120克，同时用水浴控制反应温度在60～65。C约2小时加完，加完后继续搅拌1．5小时，再向反应液中加入lOOml浓盐酸酸化后，置冰箱中过夜，滤出结晶，将滤液减压蒸发至干，用乙醚提取蒸干残留物和结晶3～4次，蒸馏回收乙醚，得粗制品，将粗制品加等量水加热溶解．脱色，过滤，将滤液置冰箱中过夜结晶，滤取结晶，用苯脱水，60^。C干燥，收率62～65％。

参考文献

[1]卢敏.DL-扁桃酸制备工艺研究[J].化工设计通讯,2016,42(07):86.

[2]张国峰,张英菊.DL-扁桃酸及其衍生物的合成[J].染料工业,1997(03):25-29.

[3]常乐丰  蒿怀桐  朱树奎  杨慧  杨家慧,化工小商品生产法（第十二集）,湖南科学技术出版社,1992年11月第1版,第225页