3-(4-溴苯基)-3-氧代丙酸乙酯的制备方法

背景及概述^[1]

3-(4-溴苯基)-3-氧代丙酸乙酯是一种有机中间体，可由草酸二乙酯和苯乙酮通过一步反应制备得到。

制备^[1-3]

报道一、

将383mg(16.7mmol)金属钠分批加入到15mL无水乙醇中，室温搅拌至溶解后加入草酸二乙酯(1.28g，8.75mmol)。取1g(8.33mmol)苯乙酮溶于15mL无水乙醇中后，冰浴下滴加到新制的乙醇钠溶液中，滴加完毕后恢复至室温，搅拌6h后加入15％稀盐酸15mL酸化，随后旋转蒸发除去大部分乙醇，加入10mL水稀释，用100mL乙酸乙酯分三次萃取，合并有机相，无水硫酸钠干燥。将溶有产品的乙酸乙酯直接旋干，得3-(4-溴苯基)-3-氧代丙酸乙酯的粗品。

报道二、

在0℃下向NaH(60％，4.2g，105.5mmol)于甲苯(100mL)中的搅拌溶液中添加碳酸 二乙酯(8.9g，75.37mmol)，并且将溶液在室温下搅拌2h。在110℃下向此溶液中添加化合物 a(10g，g，50.25mmol)，并且将所得反应混合物在110℃下搅拌12h。通过TLC监测反应的进 展。完成之后，将反应混合物冷却至室温，用1NHCl稀释并且用乙酸乙酯萃取。将合并的有 机层经无水Na2SO4干燥并且在减压下浓缩，得到粗化合物，将该粗化合物通过柱色谱法纯化 以得到化合物3-(4-溴苯基)-3-氧代丙酸乙酯(5g，37％)。

报道三、

在0℃下向NaH(80g,60%矿物油分散液，2mol)在甲苯(1.2L)中的溶液加入碳酸二乙酯(295g,2.50mol)。在室 温下搅拌2小时后，将混合物逐滴加入在回流下的化合物15-1(99g, 0.50mol)在甲苯(400mL)中的溶液。回流过夜后，将反应混合物冷却 至室温并且相继加入HOAc(140mL)和HCl水溶液(2M,864mL)。用 EtOAc萃取所得混合物(400mL x3)并且将合并的有机萃取液用水 (500mL x4)和盐水(200mL x2)洗涤并且用无水Na2SO4干燥。除去溶 剂并且真空干燥残余物以得到化合物3-(4-溴苯基)-3-氧代丙酸乙酯(122g,90%收率)，为油状 物。LC-MS(ESI):m/z271.0[M+H]+。

参考文献

[1] [中国发明] CN201811233361.5 一种N－羟基－5－取代－1H－吡唑－3－甲酰胺化合物及其制备方法和用途

[2] [中国发明] CN201480058803.0 肝脏X受体(LXR)调节剂

[3] [中国发明,中国发明授权] CN201180061899.2 丙型肝炎病毒抑制剂