3,6-二氢-2H-噻喃-4-硼酸频哪醇酯的制备方法

发布日期:2021/12/27 10:15:19

背景及概述^[1]

3,6-二氢-2H-噻喃-4-硼酸频哪醇酯是一种有机中间体，可用于Suzuki金属偶联反应。

制备^[1-2]

报道一、

步：将四氢吡/噻喃-4-酮、对甲苯磺酰肼和乙醇混合后，加热回流反应，反应完毕蒸干溶剂，加入有机碱和二氯甲烷，滴加NBS溶液，检测反应完全后，加入盐酸水溶液淬灭，分出有机层，常压蒸干溶剂，加入环丁砜，减压蒸馏得到烯基溴中间体，GC含量98%以上，收率73-78%；

第二步：加入金属镁和无水醚溶剂，滴入碘甲烷引发后开始滴加烯基溴，加毕回流反应得到格氏试剂，接着滴加入硼酸三甲酯中，反应完全后，加入盐酸水溶液淬灭，有机层加入乙酸乙酯和二醇，室温搅拌至反应完全，有机层饱和食盐水洗，蒸干溶剂，加入正庚烷，冷却至-10℃，过滤后得到固体3,6-二氢-2H-噻喃-4-硼酸频哪醇酯，GC和HNMR含量98%以上，收率 62-66%。

报道二、

步骤1：三氟甲磺酸3，6-二氢-2H-噻喃-4-基酯

在-78℃下向二氢-2H-噻喃-4(3H)-酮(5.0g，43.0mmol)在THF(30mL)中的搅拌溶液里滴加LDA(25.8mL，51.6mmol)。搅拌1h后，加入2-(n，n-双(三氟甲磺酰基)氨基)-5-氯吡啶(17.74g，45.2mmol)在THF(50mL)中的溶液。然后将反应混合物暖至RT并搅拌过夜，用饱和NH4Cl溶液平息，用醚萃取(3x)，用MgSO4干燥，浓缩，通过ISCO纯化(0-10％EtOAc/己烷)，得到黄色油状物。MS[M+1]：249.2。

步骤2：3,6-二氢-2H-噻喃-4-硼酸频哪醇酯

将三氟甲磺酸3，6-二氢-2H-噻喃-4-基酯(4.5g，18.13mmol)、4，4，4′，4′，5，5，5′，5′-八甲基-2，2′-双(1，3，2-二氧杂环戊硼烷)(6.90g，27.2mmol)、乙酸钾(5.34g，54.4mmol)和PdCl2(dppf)2(1.480g，1.813mmol)在对二氧杂环己烷/H2O(10∶1，22ml)中的混合物在100℃下加热24h，冷却，用EtOAc稀释，用H2O洗涤，用MgSO4干燥，浓缩并通过ISCO纯化，(0-10％EtOAc/己烷)，得到黄色油状物。MS[M+1]：227.1。