磷酸替米考星的说明书

概述^【1】

磷酸替米考星(Tilmicosin）是由泰乐菌素水解产物制成的畜禽专用半合成抗生素，在临床上使用其磷酸盐。磷酸替米考星的抗菌活性很强，对革兰氏阳性菌和部分革兰氏阴性菌、支原体、螺旋体等均有作用。对畜禽支原体、巴氏杆菌及胸膜肺炎放线杆菌产生比泰乐菌素更强的抗菌效应。与常用的其他抗生素之间无交叉耐药性，临床上用于治疗由敏感菌和支原体引起的畜禽感染性疾病，主要对畜禽的呼吸道感染有特效。

理化性质

磷酸替米考星化学名为 4A-O-脱(26-二脱氧-3-C-甲基-L-核糖-吡喃己基)-20-脱氧-20-(3，5-二甲基-1-哌啶基)-[20(顺式：反式)]泰乐菌素，分子式是 C46H80N2O13，相对分子量为 869.13。磷酸替米考星为 16 圆环内酯结构，环上的羟基与糖或取代糖之间通过甙键的方式连接，使得大环张力变小，理化性质稳定。本品的脂溶性高，常温下呈白色或淡黄色粉末，味苦，易溶于甲醇、乙腈、丙酮，可溶于乙醇和丙二醇，在水和正己烷几乎不溶。

抗菌活性^【1】

磷酸替米考星是广谱抗菌药物，主要用于治疗革兰氏阳性菌、部分革兰氏阴性菌、支原体以及螺旋体等导致的感染性疾病。临床上，用于治疗胸膜肺炎放线杆菌、畜禽支原体和巴氏杆菌等感染性疾病时，能够表现出比泰乐菌素更强的抗菌活性。与临床上其他常用抗生素之间不存在交叉耐药性。

在体外抑菌试验中，磷酸替米考星与泰乐菌素相比，对常见病原菌的总体抑菌效果更好，尤其对鸡白痢沙门菌、鼠伤寒沙门菌、肺炎克雷伯菌等菌株抑菌效果更加明显。鸡败血支原体 MGS6 表现高度敏感性，其最小抑菌浓度(Minimum Inhibitory Concentration，MIC)是强力霉素和泰乐菌素的 1/4，是红霉素的 1/l6。

作用机理

磷酸替米考星抑菌机理为，与细菌核蛋白体中的 50S 大亚基结合，对转移酶产生抑制作用，阻止 m RNA 的发生移位，使肽链不能延长，使蛋白质合成受阻，产生抑菌作用。因磷酸替米考星不能与畜禽的 80S 核糖体结合，是目前临床上治疗畜禽感染中最为安全的常用抗生素药物之一。磷酸替米考星还有免疫介质的作用，能够增强巨噬细胞的杀菌作用，从而调节机体的免疫功能，促进机体抵御疫病侵袭的能力。

药动学研究^{【1】【2】}

磷酸替米考星通过内服或皮下注射后，表现为吸收快，表观分布容积大，组织穿透力强。药物在肺组织中浓度高；能迅速而较完全地从血液进入乳房，药物在乳汁中浓度高，维持时间长，消除半衰期为 1～2 d 。这对于治疗畜禽的肺炎和乳房炎等感染性疾病有重要作用。

奶牛磷酸替米考星以 10 mg/kg  的剂量皮下注射后，乳汁中药物峰浓度范围为 9.7～17.0 µg/m L，在 19 ~ 31 d  的乳汁中仍可检测到磷酸替米考星；静脉注射后，乳中峰浓度为 7.52  µg/m L，达峰时间为4 h（Ziv  et  a1.  1995）。将磷酸替米考星以1 0  m g / k g 的剂量对绵羊和牛皮下注射，血液中峰浓度分别为 0 . 8 2 2  µ g / m L 和 0.873 µg/m L，分别在 3.9 h 和 0.5 h 达到峰值。

研究发现，当血液中磷酸替米考星浓度为 7.8 µg/m L 时，有 24.7  %  的药物与血浆蛋白结合，当血液中浓度为 0.15 µg/m L 时，有 63.7 %  的药物与血浆蛋白结合，药物不与乳或干乳分泌物结合。磷酸替米考星主要经消化道通过粪便排出，其次为肾脏排出。

毒性研究^【1】

磷酸替米考星禁止静脉注射，临床中以口服和皮下注射形式给药较为安全。研究表明，小白鼠口服磷酸替米考星，半数致死量大于 800  mg/kg，而且内脏器官无病理性变化。肌肉注射和静脉注射可导致大多数动物死亡，致死剂量为 7.5～30  mg/kg。特殊毒性试验证明磷酸替米考星无致畸性以及胚胎毒性，对细菌体外培养和哺乳动物体内及体外致突变试验结果显示均为阴性。

磷酸替米考星对动物毒性作用主要表现为能够引起负性心力效应。猪肌肉注射 10 mg/kg能够引起呼吸次数增加、发生呕吐和惊厥；20 mg/kg 肌注后能够引起 3/4 的试验猪死亡，磷酸替米考星的注射制剂对除牛以外的动物慎用。临床上，以 10  mg/kg 的剂量肌肉注射磷酸替米考星注射剂后，猪出现中毒症状，主要表现为呼吸急促、呕吐和惊厥，但不会导致死亡；采用 15  mg/kg  的剂量注射后，危重病例很快出现死亡；对症状较轻的病例采用 20 mg/kg  的剂量注射后，在 15 min 内出现死亡病例，死亡率为 80％。

用途^【3】

主要用于防治猪、禽支原体病，如鸡的慢性呼吸道病和传染性窦腔炎及猪的支原体肺炎和支原体关节炎。对敏感菌并发的支原体感染尤为有效。本品也用于治疗牛巴斯德氏菌引起的肺炎、运输热和化脓放线菌引起的腐蹄病以及猪巴斯德氏菌引起的肺炎和猪痢疾密螺旋体引起的下痢。

药物相互作用

与肾上腺素合用．会增加猪的死亡。其他见红霉素。

不良反应^【4】

本品的不良反应主要是心J血管系统．如心搏过速和收缩力减弱。牛每千克体重皮下注射50rag可引起心肌毒性，150rag即可致死。猪每T-克体重肌内注射10mg可引起呼吸加快、呕吐、惊厥．20mg可使大多数试验猪死亡。

用法与用量

单方预混剂、溶液和注射液．以磷酸替米考星汁。

1．预混剂．混饲拌料：每1 000kg饲料。猪200～。1009。连用11d。

2．溶液．混饮：每升水．鸡75mg。连用3d。

3．注射液．皮下注射：每千克体重．牛10mg。只注射1次。

4．磷酸替米考星预混剂．以磷磷酸替米考星计。混饲拌料：每l oookg饲料，猪4009。连用15d。

注意事项^【5】

，本品禁止静注，牛一次静注5克／千克体重即可致死，对猪、灵长类动物和马也易致死，其毒性作用的靶器官是心脏，可引起负心力效应。

第二，蛋鸡产蛋期禁用。泌乳期奶牛和肉牛犊禁用。

第三，磷酸替米考星注射液肌内和皮下注射均可出现局部反应(水肿等)，也不能与眼接触。注射时应密切监视心血管状态。除牛以外，其他动物注射给药时应慎用。

第四，磷酸替米考星预混剂仅能用于治疗。

第五，磷酸磷酸替米考星预混剂仅用于治疗，不能用作促生长剂。禁止马及其他马属动物接触含有磷酸替米考星的饲料，不得用于浓缩或含有膨润土的饲料，因为饲料中的膨润土会影响磷酸替米考星的药效。

体药期

猪、兔不少于14天，鸡10天，牛35天。

最高残留取量 ^【5】 

以磷酸替米考星为残留标示物，牛、绵羊肌肉、脂肪中为100微克／千克，肝中为1 000微克／千克，肾中为300微克／千克；绵羊奶中为50微克／升；猪肌肉、皮和脂肪中为75微克／千克，肝中为1 500微克／千克，肾中为1 000微克／千克；鸡的肌肉、皮和脂肪中为75微克／千克，肝中为1 000微克／千克，肾中为250微克／千克。

参考文献

[1]任志宏. 复方替米考星注射液的研制药效学研究[D].西北农林科技大学,2013.

[2]王晓斌,张晓辉,吴宁,雷向东,孙阳阳,潘进喆,鲍恩东.10%磷酸替米考星可溶性粉的安全药理学研究[J].中国兽医科学,2018,48(10):1280-1289.

[3]朱模忠主编,兽药手册,化学工业出版社,2002年07月第1版,第80页

[4]王俊菊，杨晓伟，张漫主编,精编兽药实用指南,中国农业出版社,2013.08,第70页

[5]赵兴绪编著,畜禽抗微生物药物使用指南,金盾出版社,2006.12,第129页