邻溴四唑的应用

背景及概述^[1]

邻溴四唑可用于制备四氮唑类杂环化合物。四氮唑类杂环化合物是含有四个氮原子的五元芳杂环化合物，是一类在有机合成中极其重要的中间体，可用来合成医药、农药及工业用的发泡剂等产品。此外，它也是羧基的生物电子等排体，与羧基具有十分相似的理化性质，且可产生相似生物活性，可用来取代药物中的羧基基以缓解羧基在体内引起的不良反应，且可大大提高药物的脂溶性，进而增加药物的生物利用度。如头孢菌素的7-位酰氨基是抗菌谱的决定基团，用N-甲基四氮唑取代，合成了代头孢菌素头孢唑啉，扩大了抗菌谱并提高了活性。5-位取代四氮唑具有显著的生物活性，常用于头孢菌素类抗生素、血管紧张素受体抑制剂及抗肿瘤药物等的修饰改造，故近年来四氮唑类芳杂环化合物在医药领域的应用越来越广泛，被科学家认为是最具发展前景的一类。

应用举例^[1]

一种四氮唑类杂环化合物的制备方法，包括以下步骤：

(1)、以20g氢化钠为催化剂，将200mmol丙二酸二甲酯与440mmol炔丙基溴加入到无水乙腈中，冰水浴，搅拌反应8小时，产物加水洗涤，用乙酸乙酯萃取，减压旋干，柱层析(体积比乙酸乙酯：石油醚＝1:100)得到白色固体产物，即化合物1；

(2)、将80mmol化合物1与160mol苯乙炔基溴混合在Pd(PPh3)2Cl2/CuI的无水无氧催化体系中，摩尔比Pd(PPh3)2Cl2:CuI＝3:1，以三乙胺作碱，以无水乙腈为溶剂，室温下搅拌反应12小时，产物用水洗涤，用乙酸乙酯萃取，减压旋干，柱层析(体积比乙酸乙酯：石油醚＝1:100)得到浅棕色固体产物，即前体化合物2。

(3)、在100℃的条件下，步骤a所制备的0.408g前体化合物2，在邻溴甲苯中与0.225g2—溴苯基四氮唑反应24小时，得化合物3，即肉桂酸酯类衍生物的粗产物。

(4)、将步骤b制备的肉桂酸酯类衍生物的粗产物用水洗涤，乙酸乙酯萃取，减压旋干，柱层析(体积比乙酸乙酯：石油醚＝1:40)分离得到浅黄色固体产物，即肉桂酸酯类衍生物，柱层析产率约为50.5％。

参考文献

[1] [中国发明,中国发明授权] CN201410812115.0 一种四氮唑类杂环化合物及其制备方法