对丙基苯乙酮的制备

背景及概述

苯乙酮类化合物由于其分布广泛、结构多样、生物活性多样、毒性低及易于合成等特点在药物研发中占据着重要的地位。苯乙酮类化合物在抗细菌、抗真菌、糖苷酶抑制、抗炎、抗肿瘤、抗氧化和神经活性等方面有广泛的应用。对丙基苯乙酮，英文名1-(4-propylphenyl)ethanone，是半挥发性化合物，在有机合成化学、药物化学、材料化学等领域广泛应用。分子式C11H14O，分子量162.228，CAS登记号2932-65-2，沸点123-125°C (15 mmHg)，密度0,98 g/cm3（25 ℃），易溶于乙醇，能溶于苯、乙酮、乙醚等有机溶剂。

制备^[1.2]

可由对丙基苯或对丙基苯乙炔等多种起始物料制备。

方法一：对丙基苯为起始物料。

反应式见下图：

图1 对丙基苯乙酮反应式（对丙基苯为起始物料）

向对丙基苯（1.0 mmol）的三氟化硼-乙醚溶液（8 mL）中缓慢加入乙酸酐（1.2 mmol），反应液在 90℃下搅拌，至 TLC 检测底物反应完全时终止反应，全程约 8 小时。将反应混合物倒入碎冰并搅拌 10 min，用乙酸乙酯（3 × 20 mL）萃取，水（2 × 10 mL）和饱和氯化钠溶液（2 × 10 mL）洗涤，合并有机相后用无水硫酸钠干燥 15 min。减压蒸馏除去溶剂，粗产物用硅胶柱色谱纯化（200 ~ 300 目，石油醚：乙酸乙酯 = 10:1），以两步反应总收率 70%得到对丙基苯乙酮。

方法二：对丙基苯乙炔为起始物料。

反应式见下图：

图2 对丙基苯乙酮反应式（丙基苯乙炔为起始物料）

10ml反应瓶中加入三氟甲磺酸稀土化合物In(OTf) 3 (11.2 mg, 2 mol%)，对甲苯磺胺PTSA  (57.1 mg, 30 mol%)， 二氯甲烷DCE (2.0 mL)，对丙基苯乙炔(1.0 mmol)和水(0.2 mL)，回流搅拌，采用薄层色谱监测反应进程。反应结束后，减压蒸馏有机溶剂，粗产物用硅胶柱色谱纯化（200 ~ 300 目，石油醚：乙酸乙酯 = 10:1）制备对丙基苯乙酮。

参考文献

[1] 淡文佳,苯乙酮衍生物的合成_生物活性及作用机制研究

[2] Qi Gao, The indium-catalysed hydration of alkynes using substoichiometric amounts of PTSA as additive.[J]Tetrahedron 69 (2013) 3775e3781