4-硝基-2-(三氟甲基)苯甲酸的制备

发布日期:2021/12/6 8:53:07

背景及概述

4-硝基-2-(三氟甲基)苯甲酸，英文名称4-Nitro-2-(trifluoromethyl)benzoic acid。CAS登记号为320-37-6，分子式：C8H4F3NO4，分子量：235.11700。本品为白色至淡黄色晶体粉末，密度：1.596g/cm3，沸点：321.4ºC at 760mmHg，熔点：138-142ºC(lit.)。是重要的医药及农药中间体，可经多种合成路线制备[1]。4-硝基-2-(三氟甲基)苯甲酸性状见下图。

图1 4-硝基-2-(三氟甲基)苯甲酸性状图

制备

方法一：

向三口瓶中加入5g 2-三氟甲基苯甲氰，再滴加入10 mL硝化剂，升温至70 °C，磁力搅拌3 h，结束反应。加入30 ml水，分液，取有机层，水层用 30 ml 乙酸乙酯萃取一次，合并有机相，无水硫酸钠干燥，旋蒸，得 6 . 5 g固体，4-硝基-2-(三氟甲基)苯甲酸。

方法二：

2.1 g (10 mol )4-硝基-2-三氟甲基-苯甲氰溶于55% iger Schwefelsaure gelost，165℃回流条件下反应2小时。加入碳酸钠溶液调节pH值至8-9。用二氯甲烷/甲醇50:1纯化制备4-硝基-2-(三氟甲基)苯甲酸。

方法三：

在2000 ml 四口反应瓶中，依次加入4-硝基-2-三氟甲基甲苯(1 mol ), 1, 2—二氯乙烷550克，氮气保护下，降温到0度左右加入无水三氯化铝(1.1 mol )，然后开始滴加三氯乙酰氯，控温在0至10℃之间，滴加结束后，用HPLC监控反应进程，反应结束后，将反应液缓慢倒入5％冷盐酸水中，搅拌全溶后，静置分层，将上层水相去除，有机相再水洗一次。往上步有机相中，加入30％的氢氧化钠水溶液，搅拌一小时后，用浓盐酸调PH值至3-4，静置分液，去除水相，然后再用水洗涤一次，常压蒸饰去除溶剂，得到粗品约148克。粗品中，加入甲苯，加热至回流，溶清后，降温到 20 度左右，过滤，干燥，得到产品4-硝基-2-(三氟甲基)苯甲酸。