3 - (4,4,5,5 - 四甲基-1,3,2 - 二氧杂环戊硼烷-2 - 基) - 咔唑的制备方法

发布日期:2021/12/3 9:23:22

背景及概述^[1]

3 - (4,4,5,5 - 四甲基-1,3,2 - 二氧杂环戊硼烷-2 - 基) - 咔唑是一种有机中间体，可由3-溴咔唑与联硼酸频哪醇酯反应制备得到。

制备^[1-3]

报道一、

取250mL两口瓶，加入4.00g的3-溴咔唑，6.32g联硼酸频哪醇酯，9.56g乙酸甲及0.60g的1,1-双(二苯基膦)二茂铁二氯化钯二氯甲烷络合物，密封，锡纸避光保护，并抽真空鼓氮气反复三次，在氮气的氛围下将100mL的1,4-二氧六环注入溶解，然后将装置升温至80℃反应48h。经萃取、干燥、提纯，得到3 - (4,4,5,5 - 四甲基-1,3,2 - 二氧杂环戊硼烷-2 - 基) - 咔唑。

报道二、

利用洗涤好三口反应瓶(内含磁力搅拌子)、冷凝管并在烘箱烘干，12h取出时将二者紧密连接好，同时用氮气球对已精制的1，4-二氧六环鼓泡除去里面的空气。将3-BrCz(10g，36.6mmol)和联硼酸频那醇酯(OMDOB)(12g，37.36mmol)以及Pd(OAc)2(0.256g，1.12mmol)，DPPF(1.22g，2.196mmol)，KOAc(11g，0.115mol)药品加入反应瓶中，封闭处理，放入油浴锅，注射入200mL 1，4-二氧六环，在搅拌状态下，油浴锅设置温度110℃，回流15h。得到白色固体样品CzBO(8g，80％)。

1H NMR(400MHz，Chloroform-d)δ8.60(s，1H)，8.17-8.09(m，2H)，7.91-7.87(m，1H)，7.45-7.39(m，3H)，7.26-7.21(m，1H)，1.41(s，12H).13C NMR(101MHz，CDCl3)δ141.70，139.43，132.34，127.78，125.89，123.45，123.07，120.56，119.83，110.62，110.04，83.68，24.98。

报道三、

化合物3-溴咔唑(2)的合成：

在冰水浴条件下，将溶有N-溴代丁二酰亚胺(10.64g，59.8mol)的N-N-二甲基甲酰胺(DMF)(20ml)溶液用恒压滴液漏斗逐滴加入溶有咔唑(10g，59.8mol)的DMF(20ml)溶液中。滴加完成后撤去冰水浴，常温状态下避光过夜反应。然后使用去离子水洗涤反应液，析出固体后将固体抽滤出来，乙醇重结晶得到产物2。产率：47％。1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ 8.19(d，J＝1.9Hz，1H)，8.09(d，J＝6.9Hz，1H)，8.05-8.01(m，1H)，7.50(dd，J＝8.6，1.9Hz， 1H)，7.46-7.43(m，2H)，7.31(d，J＝8.6Hz，1H)，7.28-7.22(m，1H).13C-NMR(75MHz，CDC13)δ 128.55，126.61，123.12，120.50，119.94，111.99，110.79.

3 - (4,4,5,5 - 四甲基-1,3,2 - 二氧杂环戊硼烷-2 - 基) - 咔唑(3)的合成：

两口烧瓶中加入化合物2(4.92g，20mmol)、联硼酸频那醇酯(6.6g，26mmol)、醋酸钯(0.134g，0.6mmol)、dppf(0.66g，1.2mmol)、醋酸钾(5.88g，60mmol)，保持瓶内无氧环境下，加入无氧DMSO(50ml)，90℃下回流反应24h。反应结束后用去离子水(3×50ml)与DCM (100ml)萃取，有机相经无水硫酸镁干燥后蒸去DCM，柱层析分离法获得产物。产率：64％。1H NMR(300MHz，Chloroform-d)δ8.52(s，1H)，8.08-8.00(m，2H)，7.80(dd，J＝8.2，1.2Hz， 1H)，7.36-7.27(m，3H)，7.16(tt，J＝5.3，2.9Hz，1H)，1.33(s，12H).13C NMR(75MHz， Chloroform-d)δ141.72，139.45，132.34，127.76，125.86，123.48，123.09，120.54，119.81， 110.59，110.00，83.64，25.03，24.95.