血管紧张素II抗体的应用

背景^[1-3]

血管紧张素II抗体是可以特异性结合血管紧张素Ⅱ的一类多克隆抗体，主要用于检测血管紧张素II的Western Blot、IHC-P、IF、ELISA、Co-IP等多种免疫学实验。

血管紧张素是一类具有极强的缩血管和刺激肾上腺皮质分泌醛固酮等作用的肽类物质，参与血压及体液的调节。可分为血管紧张素Ⅰ-Ⅶ，而目前在血管紧张素Ⅰ，血管紧张素II，血管紧张素Ⅲ中研究较多。

血管紧张素II免疫组化

肾素是肾小球旁器的近球细胞分泌的一种蛋白水解酶。当动脉血压降低，循环血量减少，交感神经兴奋时，分泌增加（见肾素）。肾素在血液内存活约1小时，这期间催化血浆中的血管紧张素原（由肝脏合成后进入血浆）不断生成血管紧张素Ⅰ（10肽），血管紧张素Ⅰ可刺激肾上腺髓质释放肾上腺素和具有较弱的缩血管作用。血管紧张素Ⅰ形成几秒钟之内，被血液和肺组织中的血管紧张素转换酶降解，生成血管紧张素Ⅱ（8肽），在血液内存活约1分钟，就被氨基肽酶水解为血管紧张素Ⅲ（7肽）。

后者促进醛固酮分泌，并对肾血管有收缩作用，它随即被血液和组织内的血管紧张素酶所灭活。血管紧张素Ⅱ、Ⅲ的生物活性较强，而血中血管紧张素Ⅲ的浓度较低。故以血管紧张素Ⅱ的活性最强，使微动脉收缩，外周阻力升高；使静脉收缩，回心血量增多，心室充盈压增高，有利心脏射血；它刺激肾上腺皮质球状带分泌醛固酮，后者又可促进远曲小管和集合管对钠和水的重吸收，增加细胞外液量，从而恢复循环血量；这两方面的作用使血压回升，在严重失血时，它使动脉压至少回升到正常的半程。

应用^[4][5]

用于血管紧张素II在机械通气所致肺损伤中作用的实验研究

机械通气所致肺损伤与肾素-血管紧张素系统的激活目的研究大鼠大潮气量机械通气所致肺损伤（VILI）时肾素-血管紧张素系统（RAS）的激活。

方法本研究分成两部分。（一）24只健康雄性SD大鼠,体重在300-350g之间,随机分成B1、B2、B3、B4组（每组6只大鼠）。B1为空白对照组,不行机械通气;B2、B3、B4组分别行大潮气量机械通气（40ml/kg）,通气时间分别为1h、2h、4h。

（二）24只健康雄性SD大鼠,体重在300-350g之间,随机分成C1、C2、C3、C4组（每组6只大鼠）。C1组为空白对照组,不行机械通气;C2、C3、C4组行机械通气,潮气量分别为8ml/kg、20ml/kg、40ml/kg,机械通气时间均为2h。实验结束后处死大鼠。光学显微镜下观测各组肺组织病理改变;光镜下行肺灌洗液中心粒细胞计数;化学比色法检测肺灌洗液总蛋白和肺组织中性粒细胞髓过氧化物酶（MPO）的水平,同时检测肺湿/干比（W/D）值;RT-PCR检测大鼠肺组织中血管紧张素原（ANG）、ANG II受体（AT1）以及血管紧张素转化酶（ACE）等基因mRNA的表达水平;Western Blot检测肺组织ACE的含量;ELISA法检测肺组织并检测肺组织中ANG II的含量。

结果：B1组肺组织无明显病理改变,B2、B3、B4组出现急性炎性损伤性改变,且随着通气时间的延长而逐渐加重。C1、C2组肺组织无明显病理改变,C3组出现急性炎性损伤性改变,C4急性炎性损伤性改变明显加重。和B1组相比,B2、B3、B4组ALI评分均显著性增高（P<0.001）;和B2组比较,B3、B4两组ALI评分显著性增高（P<0.01）;和B3组比较,B4组ALI评分显著性增高。和C1、C2组比较,C3、C4两组ALI评分显著性增高（P<0.01）;和C3组比较,C4组ALI评分显著性增高（P<0.01）。

和B1组比较,B2、B3、B4组肺组织ANG II含量显著性增多;（P<0.01）;和B2组相比,B3、B4组ANG II水平显著性升高（P<0.05或0.01）;B4和B3组肺组织ANG II水平无显著性差别。C1、C2组肺组织ANG II水平无显著性差别,和C1、C2组相比,C3、C4组ANG II水平显著性升高（P<0.01）;和C3组相比,C4组AT1受体的表达水平显著性升高（P<0.05）。

参考文献

[1]Lack of phosphoinositide 3-kinase-γattenuates ventilator-induced lung injury[J].Vincenzo Lionetti,Alberto Lisi,Enrico Patrucco,Paolo De Giuli,Maria Giovanna Milazzo,Simone Ceci,Matthias Wymann,Annalisa Lena,Vittorio Gremigni,Vito Fanelli,Emilio Hirsch,V Marco Ranieri.Critical Care Medicine.2006(1)

[2]Neutrophil Stimulation with Granulocyte Colony-stimulating Factor Worsens Ventilator-induced Lung Injury and Mortality in Rats[J].Waheedullah Karzai,Xizhong Cui,Norbert Heinicke,Christian Niemann,Eric P.Gerstenberger,Rosaly Correa,Steven Banks,Bjoern Mehlhorn,Frank Bloos,Konrad Reinhart,Peter Q.Eichacker.Anesthesiology.2005(5)

[3]Effects of L-NAME and inhaled nitric oxide on ventilator-induced lung injury in isolated,perfused rabbit lungs[J].Critical Care Medicine.2004(9)

[4]Pharmacological interventions in ventilator-induced lung injury[J].Stefan Uhlig,Ulrike Uhlig.Trends in Pharmacological Sciences.2004(11)

[5]冯丹.血管紧张素II在机械通气所致肺损伤中作用的实验研究[D].华中科技大学,2007.