羟基氯喹

01药物简介

1.历史发展

2.药物结构：4-氨基喹啉类

02从“疟”识药

1.疟疾介绍

定义

疟疾是疟原虫引起的以雌性按蚊为主要传播媒介的寄生虫传染病

病因

间日（常治后复发），卵形，三日和恶性疟

 原虫（毒力最强）感染

形态

子孢子，裂殖子，休眠子，滋养体，裂殖体，雌雄配子体等等

繁殖

蚊体：配子生殖，孢子生殖

人体：裂体生殖

2.传染及发病机制

体内感染

1.原发性红细胞外期

子孢子侵入人体血液，随即侵入肝细胞，在红细胞前期发育，繁殖，形成大量的裂殖子

2.继发性红细胞外期

迟发性子孢子长时间休眠，陆续增殖分裂，缓慢发育完成红外期裂体增殖

3.红细胞

裂殖子破坏肝细胞进入血液，侵入红细胞，经滋养体发育裂殖体，破坏红细胞，释放裂殖子，代谢产物，刺激机体

4.有性生殖阶段

疟原虫亦产生雌雄配子体，按蚊吸食人血，配子体进入蚊体结合，进一步发育成子孢子

3.药理作用

寄生红细胞：

1.寄生红细胞浓度25倍高于正常红细胞；

2.较强的核蛋白结合力；

3.在疟原虫食物泡内富集（弱碱性）；

4.与原虫代谢产生的血红素结合。

 羟氯喹：

1.抑制疟原虫的分裂增殖；

2.减弱疟原虫利用血红蛋白的功能；

3.损害疟原虫细胞膜，及消化酶

03药理研究

1.体内过程

吸收：硫酸盐口服，肠道上段吸收F=70%·80%

分布：分布细胞液和间液，半衰期为40d（个体差异不同），效应起效慢，可过胚盘，存于乳汁

代谢：肝药酶细胞色素P450代谢，产物去乙基氯喹，和去乙基羟氯喹，后代谢为双去乙氯喹（ 仍有药用活性）

排泄：排泄慢，½左右原型经肾排泄（酸化尿液加快）；乳汁排泄

2.药理作用

免疫系统疾病：

DLE，SLE，SCLE，肾病综合征等；类风湿性关节炎（SLE：①干扰自身抗原的加工和递呈，提高巨噬细胞胞浆内及胞浆小体内的pH值，下调针对自身抗原肽的免疫反应；②抑制细胞因子，使单核，巨噬细胞和T细胞来源的细胞因子的产生受到抑制）

抗寄生虫：肠道外阿米巴病；疟疾

其他：抗肿瘤；皮肌炎；抗血栓血脂，广谱病毒抑制

3.不良反应

常规剂量：轻微不良反应：轻度头晕，头痛，胃肠道反应（食欲减退，恶心，呕吐，腹痛），皮疹等等。

大剂量：视网膜病变，心脏毒副作用等，部分二战德国士兵过度服用致盲。

网膜突变

研究认为，HCQ 在眼部组织的浓度较高，易于色素上皮细胞蓄积，通过与黑色素结合和破坏溶酶体功能，导致脂褐素的积累。另外，HCQ 可影响视网膜色素上皮细胞的代谢功能，通过干扰感光细胞外部区域的吞噬功能，引起视网膜色素上皮细胞的退行性变化以及光感受器损伤

心脏毒副

高剂量羟氯喹除了对自噬 - 溶酶体途径有影响外，代谢产物的积聚影响心机细胞。线粒体抗氧化缓冲能力收到明显损伤，线粒体功能障碍，进而诱发心脏毒副作用。

参考文献

[1]邢亚茹,李迎迎,尹林,石慧春,卢洪洲,张丽军.新型冠状病毒肺炎治疗药物监测研究进展[J/OL].生命科学研究:1-10[2020-05-26].https://cc0eb1c56d2d940cf2d0186445b0c858.casb.njucm.edu.cn/kcms/detail/43.1266.Q.20200513.1741.002.html. 

[2]张赛龙,缪朝玉.氯喹和羟氯喹药理特性及新型冠状病毒肺炎（COVID-19）治疗应用[J/OL].中国药理学与毒理学杂志:1-11[2020-05-29].

 [3]崔诚,么雪婷,涂思琪,谢洁恩,李海燕,刘东阳.硫酸羟氯喹的临床药理学研究进展[J].中国临床药理学与治疗学,2020,25(02):221-226