美罗培南的作用机制

美罗培南是由日本的住友制药所发展，并由阿斯利康以“Merrem®”及“Meronem®”的商标在日本以外的地方发行。

功效

美罗培南是一种碳青霉烯抗生素，能够杀死引起感染的细菌。它用于治疗多种细菌感染，包括细菌性脑膜炎和囊性纤维化病人长期的下呼吸道感染。美罗培南不能治疗病毒感染或真菌感染。

副作用

美罗培南的常见副作用包括发作、头痛、恶心和呕吐、腹部痛楚、腹泻、发炎、贫血、注射部位疼痛及红肿。

药效学

美罗培南为人工合成的广谱碳青霉烯类抗生素。除金属β-内酰胺酶以外，其对大多数β-内酰胺酶（包括由革兰阳性菌及革兰阴性菌所产生的青霉素酶和头孢菌素酶）的水解作用具有较强的稳定性。体外试验显示，本药与氨基糖苷类抗生素联用时对某些铜绿假单胞菌的分离菌株可产生协同作用。

作用机制  

本药易穿透大多数革兰阳性菌及革兰阴性菌的细胞壁，到达其作用靶点青霉素结合蛋白（PBPs），通过抑制细胞壁的合成产生抗菌作用。

◆抗菌谱（1）革兰阳性菌：屎肠球菌（仅包括对万古霉素敏感的菌株）、金黄色葡萄球菌（仅包括对甲氧西林敏感的菌株）、无乳链球菌、肺炎链球菌（仅包括对青霉素敏感的菌株）、化脓性链球菌、草绿色链球菌。（2）革兰阴性菌：大肠埃希菌、流感嗜血杆菌、肺炎克雷伯杆菌、铜绿假单胞菌、脑膜炎奈瑟菌、奇异变形杆菌。（3）厌氧菌：脆弱拟杆菌、多形拟杆菌、消化链球菌属。

药动学

健康受试者分别单剂静脉滴注本药0.5g、1g，30分钟滴注结束时平均血药峰浓度分别约为23μg/ml（范围为14-26μg/ml）、49μg/ml（范围为39-58μg/ml）。健康受试者分别单剂静脉弹丸式注射本药0.5g、1g，注射时间5分钟，平均血药峰浓度分别约为45μg/ml（范围为18-65μg/ml）、112μg/ml（范围为83-140μg/ml）。静脉给予本药0.5g，6小时后平均血药浓度降至约1μg/ml。本药血浆蛋白结合率约为2%，可极好地穿透进入大部分体液和组织（包括脑脊液），达到或超过所需的抑菌浓度。单剂静脉给予本药，1小时（0.5-1.5小时）后在组织和体液中达到平均最高浓度。本药主要经肾脏排泄，用药后12小时内约70%以原形排泄。此外28%以无抗微生物活性的代谢产物排泄。仅2%随粪便排泄。肾脏清除率和与丙磺舒的相互作用表明本药经肾小球滤过和肾小管分泌作用。给予本药0.5g，尿中药物浓度超过10μg/ml，并可维持最长达5小时，肾功能正常的受试者用药后消除半衰期约为1小时。肾功能正常的健康受试者按一次0.5g、每8小时1次或一次1g、每6小时1次用药，未见蓄积作用。