2-氨基-5-氯噻唑盐酸盐的应用

发布日期:2021/11/22 8:57:45

背景及概述^[1]

2-氨基-5-氯噻唑盐酸盐可用于制备一种硝唑尼特衍生物。硝唑尼特(化学名：邻-N-(5-硝基噻唑-2-基)氨基甲酰基-苯酚-乙酸酯)是一种硝基噻唑水杨酸酰胺，具有抗原虫、抗肠道寄生虫、抗菌等药效，且抗寄生虫谱及抗菌谱较阿苯达唑及甲硝唑广。进一步的研究发现，硝唑尼特及其类似物如RM-5038还具有广谱的抗病毒活性，对多种呼吸道病毒、丙肝病毒及乙肝病毒均有抑制作用。硝唑尼特还具有较好的抗肿瘤活性。最近的研究结果表明，硝唑尼特还具有一定的降糖作用。这些研究结果为硝唑尼特带来了老药新用的前景。但是与大多数具有新用途前景的老药一样，硝唑尼特的这些新的药理作用其活性还有待提高。

应用^[1]

2-氨基-5-氯噻唑盐酸盐制备2-羟基苯甲酸-N-(5-氯噻唑-2-基)酰胺(RM-4848)的方法如下：

在500ml无水乙醚中，加入18g乙酰基水杨酸，9.5g吡啶，冰浴至0℃，搅拌下滴加氯化亚砜14.3g；加完后，于0℃继续搅拌4小时，过滤，将滤液减压蒸干，得到乙酰基水杨酰氯，直接用于下步反应。

在500ml水中加入33.6gNaHCO3，500ml乙酸乙酯，剧烈搅拌下加入17.1g2-氨基-5-氯噻唑盐酸盐。剧烈搅拌下，滴加乙酰基水杨酰氯于100ml乙酸乙酯的溶液，将反应混合物室温搅拌12小时。分出有机层，水层用乙酸乙酯提取；合并乙酸乙酯萃取液，依次用0.5N盐酸洗2次，饱和盐水洗一次。干燥，减压蒸干，用硅胶柱层析分离，用乙酸乙酯-正己烷(1∶1)洗脱，收集所需洗脱组分，减压蒸干，得到RM-503827.8g。

将25gRM--5038加入200ml浓盐酸中，于室温下搅拌分散；将体系加热至50℃下搅拌反应约15小时。冷却至室温，过滤，滤饼用50毫升×3次纯化水洗涤。抽干，滤饼于60℃下鼓风干燥12小时，得RM-484819.2克。核磁共振氢谱(ppm，DMSO-d6)：7.00(1H，t)；7.04(1H，d)，7.48(1H，t)；7.60(1H，s)；7.96(1H，d)。