1-苯并环庚酮的制备和应用

背景及概述^[1]

1-苯并环庚酮及其类似结构苯并环酮类化合物均含有α,β-不饱和环酮结构,因此具有抗癌、抗菌、抗病毒、降压、调节植物生长等广泛的生物活性,它是一种重要的医药和精细化工中间体,可以用来制备2-氨基噻唑及其酰胺衍生物,也可以用于构筑α-烯丙基酮类化合物和β-氨基酮等有机合成砌块。

制备^[1-2]

报道一、

1-苯并环庚酮的制备方法如下：

在装配有温度计、机械搅拌、回流管、尾气接收装置的5L三口瓶中加入332.3gδ-戊内脂和2.33L苯，开启搅拌，室温分批次加入1.77kg无水三氯化铝，控制在2h内加完，加热至反应体系回流反应温度控制在80℃，反应时间控制在14h，TLC检测δ-戊内脂反应完全，停止反应，冷却至室温，将反应体系缓慢倾倒入8kg碎冰块和1.4L浓盐酸的混合物中，搅拌，分液。水相用2L甲苯萃取一次；合并有机相，依次用质量百分比为10％的NaOH溶液，水各1L洗涤有机相，元明粉干燥，抽滤，减压浓缩去有机溶剂，减压蒸馏，收集178℃-182℃馏分，得粗品456.4g，二次精馏(20cm韦氏分馏柱)得1-苯并环庚酮378.6g，收率71.2％，纯度为98.9％。

报道二、

2-（3-苯丙基）丙二酸（Ⅰ）的制备。将浓度60％NaH2.2g（0.056mol）、THF（30ml）加至250ml三颈烧瓶,再加入8ｇ丙二酸二乙酯（0,05mol）、THF（20ml）,磁力搅拌,0℃以下滴加11.1ｇ1-溴-3-苯基丙烷（0.056mol）的THF（40ml）溶液10min滴毕,室温下搅拌1h再回流反应15h停止反应，冷却至室温，加入浓度47%KOH溶液调至pH值12~13升温到100℃反应2h。冷却至40℃,加入环己烷（20ml×2）萃取,水层于室温下滴入浓度37%HCl（30ml）,有大量白色沉淀析出,抽滤,,滤饼用冷水洗,用乙醇-水（2∶8=Ｖ∶Ｖ）重结晶,阴干,得7.1g白色固体Ⅰ,收率64%。

5-苯基正戊酸（Ⅱ）的制备。将7.1g2-（3-苯丙基）丙二酸（0.032mol）和1,1,2,2-四氯乙烷（35ml）加至三颈烧瓶中,磁力搅拌下,回流反应2h，冷却至室温，加入浓度47％KOH溶液至pH值12～13,室温搅拌2h，静置分层，水相加6mol/L盐酸调至pH值约1，有大量白色沉淀析出，抽滤,滤饼用水洗涤，再用水和乙醇（4∶6=Ｖ∶Ｖ）重结晶，于通风处晾干，得5.21g白色固体Ⅱ,收率91.5％。熔点58～59℃。

1-苯并环庚酮（Ⅲ）的合成。将5.21g5-苯基正戊酸（0.029mol）、13.5g多聚磷酸（0.04mol）以及1,1,2,2-四氯乙烷（40ml）加至250ml三颈烧瓶中,升温至120℃反应2ｈ。冷却至室温,加入30ｇ冰水分解剩余的多聚磷酸,除去水层,有机层依次用饱和碳酸氢钠溶液（20ml）、饱和食盐水（20ml）洗涤,无水硫酸钠干燥,过滤,在115～117℃、666Pa条件下蒸馏收集馏分得4.2g无色液体III,收率90.4％。

应用^[3]

N,N-二取代腙衍生物是一类非常重要的合成中间体、配体、催化剂。近年来，随着过渡金属催化的快速发展及其所催化反应种类的不断增加，N,N-二取代腙衍生物参与的合成转化反应受到了科学家们越来越多的关注，呈现出蓬勃发展的趋势。一种N,N-二酰胺基取代腙衍生物的合成方法，包括以下操作步骤：

在反应器中，加入N-对甲苯磺酰基腙、偶氮二烷基二酰胺、碱、钯盐催化剂和溶剂，在70～90℃下搅拌反应12～24小时，反应结束后冷却至室温，乙酸乙酯萃取反应液，减压蒸除溶剂得粗产物，经柱层析提纯得到N,N-二酰胺基取代腙衍生物。

所述的N-对甲苯磺酰基腙为1-茚酮对甲苯磺酰腙、1-四氢萘酮对甲苯磺酰腙或1-苯并环庚酮对甲苯磺酰腙；

本方法以N-对甲苯磺酰基腙为原料直接高效合成N,N-二酰胺基取代腙衍生物，并使用较为廉价易得的钯盐为催化剂，所用原料无毒、廉价易得；反应对官能团适应性好，对底物适应性广，产物收率高。

参考文献

[1][中国发明]CN201510627275.2一种1-苯并环庚酮的制备方法

[2]高磐龙,孙小强,邱太源.1-苯并环庚酮的简便合成研究[J].安徽农业科学,2010,v.38;No.308(19):9948-9949.

[3] [中国发明,中国发明授权] CN201610560893.4 一种N,N?二酰胺基取代腙衍生物及合成方法