4-硝基邻甲酚的制备和应用

背景及概述^[1]

4-硝基邻甲酚OR2-甲基-4-硝基苯酚是一种重要的精细化工中间体，比如国际专利WO2015016373A1公开报道了对硝基邻甲酚作为一种中间体制备了一系列作为杀虫剂的四唑啉酮类化合物；中国发明专利申请CN104557688A中报道了采用对硝基邻甲酚合成一种新型多靶向性的治疗肿瘤药物索拉菲尼（sorafenib）的中间体。另外，对硝基邻甲酚还具有一定的生物活性，比如1985年公开的捷克专利CzechCS218346B1中报道，它和氨基苯甲酸组合具有植物生长促进作用。

制备^[1-3]

报道一、

在装有搅拌器、温度计和回流冷凝器的500mL的三口烧瓶中加入30mL质量分数为20％的发烟硝酸，在搅拌的条件下向瓶中加入40mL的苯酚，放入60℃的水浴中，向其中缓慢滴加5mL质量分数85％的硫酸，再升温至90℃，在此温度下搅拌3h，搅拌反应结束后冷却至室温，再将烧瓶中的反应液倒入体积比1:1的冰水中稀释，析出白色沉淀，再进行抽滤，进得到的固体用质量分数30％的氯化钠盐水洗涤2次，之后放入60℃的烘箱中干燥即可；

报道二、

在装有温度计、搅拌器、回流冷凝器的2000毫升的四口瓶中加入60.8g对硝基邻甲苯胺（0.4mol）和200g氢氧化钠和600ml水，加热至115℃并保持反应24小时后停止加热，加500ml水，过滤,滤液慢慢加入盐酸调节反应液的pH至4左右，析出黄色固体，待冷却至室温后过滤，过滤分别用1000ml水洗涤滤饼三次，抽干，50℃真空干燥箱中干燥4小时，得到黄色4-硝基邻甲酚OR2-甲基-4-硝基苯酚固体，收率98.1%，质谱定性，ESI-MS(m/z):152.0[M-H]-

报道三、

将12mgFe(NO3)3*9H2O(3mol％)、3mL四氢呋喃和108mg邻甲基苯酚(1.0mmol)加入反应器，搅拌下滴加60％的浓硝酸(0.095mL，1.2mmol)，室温下搅拌反应12小时。反应混合物用二氯甲烷萃取，不溶物及残余水分在抽真空条件下加热，除去水分，得到的固体再次用作催化剂用于硝化反应；萃取液在旋转蒸发仪上旋干、过柱后得到黄色固体55mg，产率36％，2-甲基-6-硝基苯酚；黄色固体90mg，产率59％，2-甲基-4-硝基苯酚。

应用^[2-3]

染料中间体是指用于生产染料及有机颜料的各种芳经衍生物，主要以来自煤化工及石油化工的苯、甲苯、萘、蒽等芳烃为基本原料，通过一系列有机合成反应而制得。染料中间体产品的质量直接影响它所合成的染料、医药、农药以及其它最终产品的质量。2-甲基-4-硝基苯酚可用于制备染料中间体2-氨基-4-氯-6-甲氧基苯酚。

在装有磁力搅拌器、温度计和回流冷凝管的500mL三口烧瓶内加入10g的上述的干燥的2-甲基-4-硝基苯酚，向其中加入50mL无水冰醋酸，将烧瓶放置在-5℃的冰浴中进行搅拌，搅拌30min，之后将20mL一氯甲烷，控制在25min内滴完，在滴加过程中保持瓶中温度不超过15℃，之后将反应混合物在8℃下搅拌反应2h；取20mL上述制得的反应物混合物置于250mL的高压釜中，并加入180mL无水乙醇，在50℃下搅拌30min，搅拌后向高压釜中通入氢气，使釜中压力在0.3Mpa，电炉加热升温，在65℃下反应50min，反应结束后自然降温至室温，打开反应釜，将釜中的反应物倒入布氏漏斗上进行抽滤，将滤渣用无水乙醇洗涤2h后过滤，得滤渣；将三口烧瓶中加入10g上述的滤渣，再加入10mL质量分数35％氯化铜溶液，升温至100℃，在搅拌4h，搅拌后将瓶中的反应液用布氏漏斗进行抽滤，将得到滤液向其中滴加质量分数15％的盐酸调节pH值为5，出现淡绿色沉淀，当无沉淀产生后过滤，将滤渣用清水洗涤3次，之后放入70℃的烘箱中干燥完全即可得到2-氨基-4-氯-6-甲氧基苯酚。

参考文献

[1][中国发明]CN201510919719.X一种2-氨基-4-氯-6-甲氧基苯酚的合成方法

[2][中国发明]CN201610133842.3一种对硝基邻甲酚的制备方法

[3][中国发明,中国发明授权]CN200510026663.1使用金属盐催化苯酚类及苯醚类化合物的硝化方法