普鲁卡因的说明书

背景^[1][2]

盐酸氯普鲁卡因(chloroprocaine hydrochloride)作为一种酯类局麻药，在体内的代谢、麻醉效能与盐酸普鲁卡因相似，临床上主要用于浸润麻醉、产科阻滞麻醉、骶管和硬膜外麻醉。该产品1955 年由欧洲科学家研制成功，从20 世纪60 年代起在美、日、西欧上市，广泛应用于临床，早在五六十年代就对盐酸氯普鲁卡因的应用有所报道。

我国局麻药的新品开发较慢，临床使用的都是50 年代的老品种，如普鲁卡因、利多卡因、丁卡因、布比卡因等（近年才有左旋布比卡因和罗哌卡因），因此国家经济贸易委员会和国家食品药品监督管理局将盐酸氯普鲁卡因列入"八五"期间"国家级化学医药新产品开发指南"，将其作为我国急待研制开发的新药，并在20世纪90 年代末开始研制氯普鲁卡因，将其用于临床麻醉。

随后由空军总医院牵头，山西医科大学一附院和二附院参加，由中国预防医学科学院流研所山西晋城海斯药业责任有限公司生产并提供的盐酸氯普鲁卡因的Ⅲ期临床试验于2000 年完成，2002年5 月，国产盐酸氯普鲁卡因—可谱诺在国内上市，并获得国家食品药品监督管理局颁发的原料药、水针和粉针剂新药证书，并由晋城海狮药业集团投产，经高压液相色谱检验，与外产品质量无差异。据统计已使用的近1000 万支未收到有关它的明显临床不良反应的报道。

用法用量^[3]

注射剂：40 mg/2 ml，100 mg/10 ml，50 mg/20 ml，100 mg/20 ml。

用于浸润麻醉：0.25%～0.5%溶液，口腔科可用4%溶液，一次不得超过1 g。

用于传导麻醉：1%～2%溶液，一次不得超过1 g。

用于硬膜外麻醉：2%溶液，极量1 g。

用于蛛网膜下腔阻滞麻醉：3%～5%溶液，一次不得超过0.1 g。

应用^[4][1]

适用于浸润麻醉、传导麻醉、蛛网膜下腔麻醉、硬膜外麻醉，也用作病变 周围神经局部封闭。

1. 盐酸氯普鲁卡因在骶管神经阻滞麻醉中的应用

骶管阻滞麻醉常用药物是利多卡因和布比卡因，它们有快速耐药性和神经阻滞较差的弱点。通过用为3%氯普鲁卡因组(A 组) 和2%利多卡因组(B组)比较，A 组起效时间、痛觉消失时间、运动阻滞时间、痛觉恢复时间、运动恢复时间与对照组比较，具有显著差异性，得出盐酸氯普鲁卡因麻醉起效快，运动恢复快，无明显毒副作用，可安全应用于骶管阻滞麻醉。

2. 盐酸氯普鲁卡因在浸润麻醉中的应用

用其1%盐酸氯普鲁卡因做局部包块切除、拔牙、痔疮、肛瘘、包皮环切等手术的局部麻醉，并与1%普鲁卡因比较，发现盐酸氯普鲁卡因起效较快，恢复时间一致。

3. 盐酸氯普鲁卡因在硬膜外麻醉中的应用

盐酸氯普鲁卡因用于硬膜外麻醉的报道较多。通过3 %盐酸氯普鲁卡因硬膜外麻醉与2 %盐酸利多卡因比较，阻滞效能相当。临床上常用的盐酸利多卡因经常发生快速耐药现象，出现药效减退，在药量掌握不当时容易产生全身中毒反应；而盐酸氯普鲁卡因几乎不产生快速耐药性。施行硬膜外麻醉时，2 %盐酸利多卡因的临床限量为400mg ，而盐酸氯普鲁卡因的临床限量为800～1000mg，可控性好。

在临床应用中，未发现盐酸氯普鲁卡因有任何不良反应，其特点为毒性小，起效快，镇痛和肌松作用强而稳定，几乎不产生快速耐药性，可安全应用于硬膜外麻醉。因为它代谢快毒性小尤其应用于剖宫产麻醉，其毒性低于利多卡因，对胎儿几乎无不良影响，所以在产科中广泛应用。任晓光等人的研究表明，3%盐酸氯普鲁卡因与2%利多卡因硬膜外麻醉效果相似，但起效、痛觉消失及痛觉恢复均较快。

在其实验中未出现产妇药物中毒、胎儿宫内窘迫及产后新生儿评分低等异常情况。采用先前规定的最低局部麻醉药用量的50%的浓度的盐酸氯普鲁卡因对36 名临产孕妇进行硬脑膜外麻醉，使子宫颈扩张不超过7cm，达到预期研究目的。又有研究表明对261 孕妇注射12mL1%的盐酸氯普鲁卡因溶液（内含1：200000 的肾上腺素），取得较好的疼痛减轻效果的占83%。

4. 盐酸氯普鲁卡因在口腔及其它方面的临床应用

盐酸氯普鲁卡因注射液可用于口腔各类小手术浸润麻醉，还可避免因使用阻麻醉不当而造成的不良反应，因而可以广泛推广应用于临床。同时，盐酸氯普鲁卡因还在其他方面应用比较广泛，尿道手术麻醉、眼科手术麻醉中应用也较多，同时，在蛛网膜下腔麻醉（脊麻）中应用也较多。

药理作用 ^[4]

本品为化学合成的局部麻醉药。其作用机制是使神经细胞膜稳定，降低其通透性，使神经冲动到达时，钠、钾离子不能进出细胞产生除极和动作电位，从而使神经传导阻滞而产生局麻作用。本品对组织无刺激性，但对皮肤、黏膜弥散和通透性都较差，不适于表面麻醉。本品静滴，能延长琥珀胆碱肌松时效。

药代动力学^[4]

本品约2～5分 钟起效，时效为60分钟，药液中加入肾上腺素，时效可延长50%。普鲁卡因易于从注射部位吸收，分布至全身组织，能较快地通过血脑屏障和胎盘，很快被组织和血浆中的酯酶水解，水解产物大部分随尿排出，少量经肝脏代谢。

不良反应^[3]

本品过量吸收可出现中枢先兴奋后抑制，表现为恶心、出汗、脉速、颜面潮红、兴奋不安，肌肉颤抖、惊厥、神志错乱，可因呼吸困难、缺氧造成死亡。

注意事项^[3]

1. 为延长麻醉时间，口腔科用药时可酌加0.1%肾上腺素注射液，但一次不得超过0.3 ml，以免引起心血管反应。有高血压症状的口腔病患者禁用肾上腺素。

2. 本品有时出现过敏，用药前应先询问过敏史，对过敏性体质者应做皮试，对本品过敏者禁用。

3. 本品成人一次用量不得超过1 g。

4. 本品局麻时一般加入少量肾上腺素，以防吸收过快和延长局麻维持时间。

5. 本品用于蛛网膜下腔麻醉 时常有血压下降，麻醉前肌注麻黄碱15～20 mg，可起到预防作用。

6. 本品不得与葡萄糖注射液配伍，否则会使局麻作用降低。

制备^[6][5]

方法1：普鲁卡因的制备方法的技术方案包括以下步骤：

(a)称取镍铝合金，在1～1.5h 时间内分批逐次加入温度为55～65℃、浓度为18～20％的的NaOH溶液中，加料完毕升温至85～95℃，并保持2～3个小时后出料，然后静置，倾去溶液，先用70～80℃水洗，再用常温水洗至PH值8～9，得到雷尼镍催化剂并用无水乙醇保存；

(b)以对硝基苯甲酸与二乙胺基乙醇为原料在二甲苯溶剂中酯化得到硝基卡因；

(c)以雷尼镍为催化剂，氢气为还原剂，在二甲苯溶剂中还原硝基卡因，氢气压力为2.0～3.0MPa，反应温度为80～130 ℃，反应时间5～8小时，然后冷却出料，经过萃取过滤，滤液调节PH值，将沉淀过滤、干燥后得固体普鲁卡因。

方法2：盐酸普鲁卡因的合成方法是：

在三口瓶中加入对硝基苯甲酸60g、二甲苯360g、二乙胺基乙醇44g，加热回流分水，反应温度141～143℃，反应12小时；反应完毕，冷却到20℃以下，减压回收二甲苯；

回收 完毕，冷却到40℃以下，慢慢滴加570g6％稀盐酸，加完后，搅拌30分钟，冷却到20～25℃，过滤，得滤液；

将上步滤液加入氢化反应釜中，加入催化剂Ni粉15g，用氮气置换2次，通入氢气，压力为10个标准大气压，控制反应温度50～60℃进行氢化反应，反应完毕，过滤，在滤液中加入精盐16g，搅拌溶解，冷却到10℃，即得。

主要参考资料

[1] 熊海维, 钱捷. 盐酸氯普鲁卡因的化学合成研究综述[J]. 浙江化工, 2008, 39(6): 12-16.

[2] 孙悦, 马骊, 王怀友, 等. 荧光分光光度法测定盐酸普鲁卡因[J]. 光谱学与光谱分析, 2002, 22(4): 637-640.

[3] 全科医生药物手册

[4] 临床常用药物

[5] CN200410014538.4普鲁卡因的制备方法

[6] CN201310332507.2 一种盐酸普鲁卡因的合成方法