3，4，5-三甲氧基苄醇的制备方法

背景及概述^[1]

3，4，5‑三甲氧基苄醇是常用医药中间体，可用于合成具有抗肿瘤、抗衰老活性的多羟基二苯乙烯类化合物等。

制备^[1-2]

报道一、

3，4，5‑三甲氧基苯甲醛2.729g和硼氢化钠0.459g溶于甲醇20ml，室温搅拌反应30min，用稀盐酸调至pH 8～9，用氯仿(10ml×2)萃取，有机相合并后用水(10ml×2)洗涤，经无水硫酸镁干燥后过滤，滤液蒸除溶剂，得到油状3，4，5‑三甲氧基苄醇2.61g，收率为95％。

报道二、

3，4，5‑三甲氧基苯甲醛2.729g和硼氢化钠0.459g溶于甲醇20ml，室温搅拌反应30min， 用稀盐酸调至pH 8～9，用氯仿(10ml×2)萃取，有机相合并后用水(10ml×2)洗涤，经无水 硫酸镁干燥后过滤，滤液蒸除溶剂，得到油状3，4，5‑三甲氧基苄醇2.61g，收率为95％。

应用^[2-4]

应用一、

3，4，5‑三甲氧基氯苄是常用医药中间体，可用于合成具有抗肿瘤、抗衰老活性的多羟基 二苯乙烯类化合物等。3,4,5-三甲氧基苄醇可用于制备3，4，5‑三甲氧基氯苄，方法如下：

3，4，5‑三甲氧基苄醇2.61g溶于10ml氯仿，加入10ml浓盐酸后搅拌30min，静置分层，水 层用少量氯仿萃取，合并有机层，依次用10ml饱和碳酸钠溶液和10ml水洗涤，用无水硫酸镁 干燥，过滤，滤液浓缩，剩余粘稠液体用石油醚重结晶，抽滤，滤饼干燥后得白色晶体3，4，5‑ 三甲氧基氯苄12.0g，收率为70％。

应用二、

异色满属于异苯并吡喃类杂环化合物，最开始人们发现的左旋抗菌素橘霉素就是具有异色满结构的化合物，他们是从土曲菌和念珠状曲菌这类菌中分离得到的。随着时间的推移，从事植物化学分离的科学家们又相继发现了许多的天然产物都具有异色满结构。因此对于具有异色满结构的化合物的合成也引起了化学家们的浓厚兴趣，对这化合物的合成进行了深入的研究，自从Normant进行人工合成异色满环以来，科学家们就对以异色满为母环进行结构的变化，寻找出具有很好的药物活性的化合物，后期对于该化合物的生物活性进行了检测，发现该类型的化合物都具有有镇痛、降压、抗炎、杀菌、抗组胺和抗肿瘤等药理作用，因此异色满化合物在新药的研发具有重要的价值。

CN201911108922.3公开了一种异色满化合物的合成方法，包括：在3,4,5-三甲氧基苄醇中加入二氯甲烷、三溴化磷，反应得到1-溴甲基-3,4,5-三甲氧基苯；在反应器中加入四氢呋喃、肉桂醇、氢化钠和1-溴甲基-3,4,5-三甲氧基苯，反应得到1-[(肉桂氧基)甲基]-3，4，5-三甲氧基苯；将三聚氰酸加入到氢氧化钾水溶液的反应器中反应，再滴加将硝酸银的水溶液，反应得到异氰脲酸银；向反应器中加入异氰脲酸银、苯基硒溴和无水二氯甲烷，反应得到N,N,N-三苯基硒基异氰脲酸酯；再将N,N,N-三苯基硒基异氰脲酸酯、二氯甲烷、三氟化硼乙醚和1-[(肉桂氧基)甲基]-3，4，5-三甲氧基苯化合物混合反应，得到目标产物。本发明反应操作简单，反应条件温和，产率较高，环境友好。

应用三、

2-苯并噁庚因化合物的基本结构单元是苯并氧杂并且根据我们所知，苯并氧杂化合物大多数都具有良好的生物活性和药理活性，尤其是在治疗中枢神经系统方面具有很好的生物药理活性表现。3,4,5-三甲氧基苄醇可用于制备2-苯并噁庚因化合物，包括以下步骤：

(1)在室温条件下，3,4,5-三甲氧基苯甲醛加入到反应器中，再加入无水乙醇，超声溶解，再冷却至-5～10℃，均量分3批加入硼氢化钠，待加完搅拌0.5～2h后，将体系升至室温，反应0.5～4h，减压浓缩，分液萃取，合并有机相，干燥，过滤浓缩得到3,4,5-三甲氧基苄醇；在氮气保护下，将上述3,4,5-三甲氧基苄醇加入到反应器中，注入无水二氯甲烷，冷却至-5～10℃，再将三溴化磷滴加(3滴/s)到反应体系中，反应0.5～2h，升至室温，搅拌过夜，加冰块猝灭，分液萃取，合并有机相，干燥浓缩，分离纯化，得到1-溴甲基-3,4,5-三甲氧基苯；

(2)在氮气保护下，在反应器中加入无水四氢呋喃和肉桂醇化合物，将反应体系冷却至-10～10℃，均量分3批缓慢加入氢化钠，搅拌0.5～2h，加入1-溴甲基-3,4,5-三甲氧基苯，升至室温，并反应12～48h，盐酸淬灭，洗涤萃取，合并有机相，干燥浓缩，分离纯化，得到1-[(肉桂氧基)甲基]-3,4,5-三甲氧基苯化合物；

(3)在氮气的保护下，向瓶中加入苯基硒溴，再向反应瓶中加入干燥过的石油醚，待苯基硒溴全部溶解后，再加入邻苯二甲酰亚胺钾盐，在室温下剧烈搅拌反应2～3h，向反应瓶中加入无水二氯甲烷，可以看到有固体析出，抽滤，对除去固体后的滤液进行减压蒸馏，浓缩后进行重结晶，就可以看到有无色晶体析出，最终得到无色晶体N-苯硒基邻苯二甲酰亚胺(NPSP)；

(4)在氮气的保护下，向反应器中加入NPSP，加入无水的二氯甲烷将其溶解，之后加入1-[(肉桂氧基)甲基]-3,4,5-三甲氧基苯化合物，再向反映体系加入氯化锌作为催化剂在室温反应1～3h，加入饱和碳酸氢钠淬灭，二氯甲烷萃取，合并有机相，无水硫酸镁干燥，减压浓缩，薄层层析硅胶板进行硅胶快速色谱纯化，最终得到的2-苯并噁庚因化合物。