苄硫醇的应用

背景^[1][2]

苄硫醇又称硫代苄醇、苯甲硫醇、苄基硫醇、α-巯基甲苯。无色至浅黄色液体。有葱样气味。在空气中易被氧化生成二硫化二苄。不溶于水，溶于乙醇、乙醚。有毒。有刺激性，刺激皮肤、眼睛及粘膜。

苄硫醇主要用于合成其它具有一定活性的化合物，如硫氨酯，学名为O-烷基-N-烷基硫代氨基甲酸酯，是一种性能优良的硫化矿浮选药剂，与常规的硫化矿捕收剂如黄药、黑药等相比具有选择性好、用药量小、有起泡性、能在低 碱条件下实现有价矿物和脉石矿物的有效分离等优点，广泛用于各种铜矿、金矿、铅锌矿的浮选，是浮选中应用和研究较多的一类非离子型硫化矿捕收剂。

应用^{[3][2][4][5][6]}

苄硫醇有机合成中间体，农药除草剂“杀草丹”及杀虫剂“氯杀螨”、杀菌剂“克硫净”等的原料。其应用举例如下：

1. 合成α，β-不饱和碘代烯酮、烯醛。

α，β不饱和烯酮类化合物是有机合成领域中重要的骨架，特别是多取代的烯酮，在有机合成中具有重要的应用。但是到目前为止，高选择性地合成多取代烯酮的方法仍然很少。联烯由于其在天然产物和药物中表现的生物活性引起了科学家的研究兴趣。由于联烯存在的两个累积双键，可以表现出与烯炔不同的反应活性。

控制两个双键的反应选择性是目前的挑战。有研究提供一种高效合成α，β不饱和碘代烯酮、烯醛的方法，从联烯亚砜出发，在氯仿和乙醇为50/1的溶剂中，与碘和苄硫醇反应可以高选择性地生成碘代烯酮、烯醛类化合物，这类化合物中的CI键可以通过进一步的偶联反应，高效地合成α，β不饱和醛酮，合成反应式如下：

制备方法如下：1）、在0.3 mmol联烯亚砜1 、1 mL氯仿 、30 μL乙醇 的混合溶液中加入1.05 mmol碘单质，搅拌5分钟后，加入苄硫醇的氯仿溶液，所述的苄硫醇0.3 mmol，所述的氯仿0.5 mL，反应一定时间；2）、待联烯亚砜1反应完全后，加入6 mL水淬灭反应，然后滴加饱和硫代硫酸钠溶液中和过量的碘单质，20 mL乙醚萃取三次，饱和氯化钠洗涤，无水硫酸钠干燥、过滤、旋蒸，得到液体状的粗产品，这些粗产品经过柱层析可以得到干净的碘代烯酮、烯醛类化合物2。

2. 合成二苯并四硫富瓦烯四羰基二酰亚胺衍生物。

制备方法为：

A)4，5-二氯邻苯二甲酸酐与胺以摩尔比1∶1.5-3在丙酸中于140-160℃回流2-4小时；

B)步骤A制备的产物与苄硫醇以摩尔比1∶2-3在过量K2CO3存在下于二甲基乙酰胺中60-80℃加热反应10-16小时；

C)步骤B制备的产物在过量AlCl3存在下于干燥的甲苯中脱苄基，与羰基二咪唑于70-90℃下反应2-5小时，4，5-二苄硫基取代的邻苯二甲酰亚胺与羰基二咪唑的摩尔比为1∶1-3；

D)步骤C制备的产物在摩尔比2-3/1的甲苯/亚磷酸三乙酯混合液中回流，进行自身耦合反应10-14小时，冷却过滤，得到目标产物。

3. 制备硫氨酯并联产二苄基二硫醚。

制备方法是将烷基黄原酸盐和苄基卤进行酯化反应，得到烷基黄原酸苄基酯；所述烷基黄原酸苄基酯与脂肪胺进行氨解反应，得到硫氨酯和苄硫醇的混合物；所述硫氨酯和苄硫醇的混合物与双氧水进行氧化反应后，液固分离，所得固体即为二苄基二硫醚产品，所得液体进行静置，油水分层，油相即为硫氨酯产品。该方法获得的二苄基二硫醚和硫氨酯产品的收率高，纯度高，且制备过程中产品易于分离，对环境友好，原子经济性高，生产成本低，易于实现工业化生产。

4. 合成S-苄基棕榈酸硫酯。

以二甲亚砜为反应溶剂，以摩尔比为1:0.5～6的苄硫醇与棕榈酸乙烯酯为原料，以脂肪酶Lipozyme-TL-IM为催化剂，将原料和反应溶剂置于注射器中，将脂肪酶Lipozyme-TL-IM均匀填充在微流控通道反应器的反应通道中，在注射泵的推动下使原料和反应溶剂连续通入反应通道器中进行酰化反应，所述微流控通道反应器的反应通道内径为0.8～2.4mm，反应通道长为0.5～1.0m；控制酰化反应温度为20～60℃，酰化反应时间为20～40min，通过产物收集器在线收集反应液，反应液经常规后处理得到S-苄基棕榈酸硫酯。本发明具有反应时间短、选择性高及产率高的优点。

5. 合成S-硫代乙酸苄酯。

硫酯类化合物的合成一般采用酯化法，该方法主要以硫酸、苯磺酸等强酸作为催 化剂，这类催化剂腐蚀性强，对设备要求苛刻，环境污染严重。另有报道采用三氟甲磺酸盐 或过渡金属催化制备硫酯类化合物，这类反应存在过渡金属络合物制备困难、价格昂贵、易流失、较难回收、会产生对环境有害的物质等缺点。随着环境污染问题的日益突出，迫切要 求发展对人类健康和环境危害较少的绿色高效合成方法。

有研究以二甲亚砜为反应溶剂，以物质的量之比为1:0.5～6的苄硫醇与乙酸乙烯酯为原料，以脂肪酶Lipozyme-TL-IM为催化剂，将原料和反应溶剂置于注射器中，将脂肪酶Lipozyme-TL-IM均匀填充在微流控通道反应器的反应通道中，在注射泵的推动下使原料和反应溶剂连续通入反应通道器中进行酰化反应，所述微流控通道反应器的反应通道内径为0.8～2.4mm，反应通道长为0.5～1.0m；控制酰化反应温度为20～60℃，酰化反应时间为20～40min，通过产物收集器在线收集反应液，反应液经常规后处理得到S-硫代乙酸苄酯。

制备^[1]

以苄基硫脲盐酸盐为原料，在10% 的氢氧化钠溶液中水解，生成苄基硫醇钠，用酸脱盐，生成粗制苄硫醇[1]，取出有机相，用乙醚萃取，将萃取相减压蒸馏，回收乙醚后，用水洗涤，干燥，再减压精馏，可制得苄硫醇[1]。

主要参考资料

[1] 实用精细化工辞典

[2] CN201610801983.8一种制备硫氨酯并联产二苄基二硫醚的方法

[3] CN201210481010.2一种高选择性合成α，β-不饱和碘代烯酮、烯醛的方法

[4] CN200610113646.6二苯并四硫富瓦烯四羰基二酰亚胺衍生物及制法和应用

[5] CN201711393619.3一种脂肪酶催化在线合成S-苄基棕榈酸硫酯的方法

[6] CN201711393242.1 一种脂肪酶催化在线合成S-硫代乙酸苄酯的方法