氨力农的药理作用

氨力农也称为茚满酮，并以接种是吡啶磷酸二酯酶3抑制剂。这是一种可以改善充血性心力衰竭患者预后的药物。氨力农已显示可通过高钙诱导的钙释放（CICR）来增加心脏引发的收缩。氨力农的正性肌力作用由高增益CICR的选择性增强介导，高选择性CICR通过cAMP依赖性蛋白激酶A（PKA）和Ca的磷酸化而有助于心肌细胞的收缩2+ 钙调蛋白激酶途径。 

药理作用

氨力农是一种新型的非苷非儿茶酚胺类强心药物，具有显著的正性肌力和 血管扩张作用，能增加心排血量，降低心脏前、后负荷，降低左心室充盈压， 改善左心室功能。但对心率无明显影响，故不致引起心律失常。在对人体和试 验动物的研究中，能观察到本品对血管和呼吸道平滑肌松弛作用，对充血性心 力衰竭患者，治疗剂量可使前臂血管阻力下降，静脉柔性增加；对离体的人脐 动脉肌可产生剂量相关的松弛作用。它能抑制心肌磷酸二酯酶活性，对磷酸二 酯酶(PDE)三个主要同工酶之一 PDEⅣ有竞争性抑制作用，使心肌和血管平滑肌 中的 cAMP 分解减少。提高细胞 cAMP 水平，而不抑制 Na＋ -K ＋ -ATP 酶的作用，对 心肌细胞膜 Na＋ -K ＋ -ATP 酶及心肌细胞内腺苷酸环化酶均无影响。但与心脏钙动 力学的改变有关，可激活 cAMP 促进钙离子穿透肌膜的转运，使细胞内 Ca2＋浓度 升高，从而增强心肌的收缩力。本品对梗阻性冠状动脉疾病和局部缺血性疾病 患者，可使心肌需氧量、冠脉血流及动脉乳酸水平下降而心电图无变化。同时尚能扩张血管，降低外周阻力。本品吸收迅速，静脉注射直接入血，口服后 1h、静脉注射后 2min 产生效应，作用分别持续 4～7h 和 1～1.5h。 

药动学

氨力农口服后自胃肠道吸收，吸收良好且迅速，生物利用度为 93%，服后 1h 达血 药有效浓度，血浆药物浓度达峰时间为 1～3h，血浆半衰期为 4～6h，静脉注射 0.68～1.2μg/kg 后，2min 达血药有效浓度，达峰时间 1h，吸收期血浆半衰期 为 4.6min，分布期血浆半衰期为 3.6h，慢性心功能不全患者在给予负荷剂量后 静脉滴注每分钟 5～10μg/kg 时，其稳态血药浓度为 2.4μg/ml，血浆半衰期 健康人为 3.6h，心力衰竭者则延至 5～8h，波动范围为 3～15h；血浆蛋白结合 率 10%～20%，本品部分在肝脏代谢，主要经肾由尿液中排泄，24h 内排出口服 或静脉注射剂量的 10%～40%，96h 内排出口服剂量的 63%，但在最初 8h 内，约 有半数以原形药物排泄。 

适应证 

氨力农可用于严重慢性心力衰竭，对洋地黄、利尿剂治疗无效的顽固性心力衰竭，急性心肌梗死并发心力衰竭，心源性休克。 

禁忌证

对本品和亚硫酸氢盐过敏患者、严重主动脉或肺动脉瓣膜疾病、严重低血压、孕妇及哺乳期妇女禁用。 

注意事项

1.与丙吡胺同用时可导致血压过低。

2.静脉注射剂不能用含右旋糖酐或葡萄糖的溶液稀释。

3.孕妇、哺乳妇女、老年患者及儿童应减量慎用。

4.长期应用要定期检查心功能（脉搏、血压、心电图）和体液中电解质变 化，血压过度下降时应停药。

不良反应

不良反应较轻，对心脏毒性较强心苷类小，偶见有胃肠道反应，如恶心， 呕吐，食欲缺乏，腹痛，厌食等，发生率约占 17%；血小板减少，发生率约占 2.4%；心血管系统反应如心律失常（快速静脉注射可致室性早搏，室性心动过 速），低血压，发生率占 1.3%～3%；肝毒性如 ALT、AST 升高，发生率约占 0.2%；罕见长期大剂量使用本品出现胸痛，过敏性黄疸型血管炎，心包炎，发 热和肾源性尿崩症。大剂量长期使用时可有血小板减少，常于用药 2～4 周后出 现，但停药后好转，如每天剂量不超过 300mg 不致发生。

氨力农的发现与进展 

对心力衰竭患者的早期研究表明，氨力农可产生短期的血液动力学改善，但长期临床获益有限。长期服用的一些严重副作用包括持续的室性心动过速，导致循环衰竭，心肌缺血加重，急性心肌梗塞和充血性心力衰竭加重。氨力农从胃肠道吸收良好，口服时可能导致胃肠道不适。该药物的口服形式不再使用。

目前，仅进行急性静脉内给药。氨力农的作用随物种和实验条件的不同而有很大差异。因此，正性肌力作用是可变的。在人类晚期心力衰竭中已观察到对PDE III抑制剂的敏感性下降，因此可能需要其他治疗方案来改善这些阶段。