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巯嘌呤

发布日期:2021/10/26 10:07:18

巯基嘌呤 (6-MP) 是用于治疗急性淋巴细胞白血病 (ALL)、慢性粒细胞白血病 (CML)、克罗恩病和溃疡性结肠炎。对于急性淋巴细胞白血病,它通常与甲氨蝶呤一起使用。 它是口服的。

常见的副作用包括骨髓抑制、肝毒性、呕吐和食欲不振。其他严重的副作用包括增加未来患癌症和胰腺炎的风险。 具有硫嘌呤 S-甲基转移酶基因缺陷的人出现副作用的风险更高。 怀孕期间使用可能会伤害婴儿。 巯基嘌呤属于硫嘌呤和抗代谢药物家族。

巯嘌呤于 1953 年在美国被批准用于医疗用途。 它在世界卫生组织的基本药物清单上,是卫生系统所需的最安全和最有效的药物。

适应症

它用于治疗急性淋巴细胞白血病、克罗恩病和溃疡性结肠炎。 

副作用

服用巯嘌呤的一些不良反应可能包括腹泻、恶心、呕吐、食欲不振、疲劳、胃/腹痛、虚弱、皮疹、皮肤变黑和脱发。严重的不良反应包括口腔溃疡、发烧、喉咙痛、容易瘀伤或出血、皮肤上出现针状红斑、眼睛或皮肤发黄、尿色深、排尿疼痛或困难。其他更严重的副作用包括黑色或柏油样大便(黑便)、血便和血尿。由于这些影响,多达 30% 的患者停止治疗,但对生物活性代谢物(即硫嘌呤核苷酸)的治疗药物监测有助于优化疗效和安全性。临床上,大多数医院采用交换式 LC-MS(液相色谱 - 质谱),但新开发的多孔石墨碳基色谱与质谱联用的方法在这方面的患者护理方面似乎更优越。

对巯嘌呤过敏反应的症状包括皮疹、瘙痒、肿胀、头晕、呼吸困难和胰腺炎症。

在某些情况下,巯基嘌呤可能会抑制血细胞的产生,包括白细胞和红细胞。它可能对骨髓有毒。服用巯嘌呤的人需要每季度进行一次血细胞计数。如果白细胞计数或任何其他血细胞计数出现无法解释的异常大幅下降,人们应该至少暂时停止服药,同时考虑替代治疗。

巯基嘌呤的毒性可能与硫嘌呤 S-甲基转移酶 (TPMT)、nudix 水解酶 15(NUDT15)、[7][8] 和肌苷三磷酸焦磷酸酶 (ITPA) 的遗传多态性有关。具有特定等位基因变异的人需要调整剂量,特别是对于那些具有纯合变异基因型的人。临床实践中应考虑到 TPMT 和 NUDT15 在变异等位基因频率方面的种族差异较大。 [9]由于种族之间等位基因频率的差异,具有 ITPA 基因变异等位基因的白种人比其他种族的人经历更高的发热性神经减少率。 

注意事项

巯基嘌呤会降低身体抵抗感染的能力。服用它的人应该得到医生的许可才能接受免疫接种和疫苗接种。还建议,在服用药物时,应避免那些最近接受过口服脊髓灰质炎疫苗的人。

以前在怀孕期间不推荐使用这种药物,早期证据表明,使用该药物(或相关硫唑嘌呤)的孕妇的胎儿异常发生率是 7 倍,流产率是 20 倍。 也有传闻将巯嘌呤与自然流产联系起来,导致美国 FDA 将 AZA 和巯嘌呤列为 D 类药物。然而,戴维斯等人。 1999 年发现巯嘌呤与甲氨蝶呤相比,作为单药堕胎药无效;研究中巯嘌呤组的每位女性在随访时(两周后)都有胎儿心脏活动,并进行了吸引流产。 然而,由法国癌症与意外疾病协会 (CESAME) 进行的一项更近期、更大的研究表明,先天性畸形的总体发生率并不明显高于法国的一般人群。欧洲克罗恩病和结肠炎组织 (ECCO) 在 2010 年的一份共识文件中得出结论,虽然 AZA 和巯基嘌呤的 FDA 评级为 D,但对动物和人类的新研究表明“硫嘌呤在怀孕期间是安全的且耐受性良好。”

巯嘌呤会导致动物和人类染色体发生变化,尽管 1990 年的一项研究 发现,“虽然不能排除 6-MP 的致癌潜力,但它可能非常微弱或微乎其微。” 1999 年的另一项研究指出,当大剂量 6-MP 与其他细胞毒性药物一起服用时,患白血病的风险会增加。

药物相互作用

别嘌呤醇抑制黄嘌呤氧化酶,该酶分解巯基嘌呤。 服用别嘌呤醇(通常用于预防痛风)的人有发生巯嘌呤毒性的风险。 应减少剂量或停用别嘌呤醇。 几项已发表的研究表明,将别嘌呤醇与低剂量 6-MP 结合使用有助于降低对肝组织有毒的 6-MP 水平,同时增加 6-MP 对某些炎症的治疗水平。

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