3-溴-2-氯苯胺的制备和应用

背景及概述^[1]

3-溴-2-氯苯胺是一种有机中间体，可由1-溴-2-氯-3-硝基苯为原料还原硝基后得到，或者由2-溴-6-硝基苯胺为原料先重氮化制备1-溴-2-氯-3-硝基苯，然后还原硝基得到3-溴-2-氯苯胺。

制备^[1-2]

报道一、

将1-溴-2-氯-3-硝基苯(1g,4.23mmol)，铁粉(1.2g,21.5mmol)和氯化铵(228mg,4.3mmol)加入乙醇和水(3mL/1.5mL)中。该混合液在60℃下搅拌2小时。将反应液过滤掉固体，残液减压浓缩后溶于乙酸乙酯中，用水和盐水分别洗涤，有机相用无水硫酸钠干燥后浓缩得到褐色油状3-溴-2-氯苯胺0.824g,产率93％。LC-MS:205.9[M+H+]

报道二、

向2-溴-6-硝基苯胺(5g，23.04mmol，1.0eq)于乙腈(50mL)中的溶液中添加氯化铜(3.7g，27.64mmol，1.2eq)及亚硝酸叔丁酯。在60℃下加热反应混合物12小时。反应完成后，将反应混合物转移到冰冷的水中并用乙酸乙酯萃取产物。合并有机层，经硫酸钠干燥并减压浓缩，得到粗物质。其通过柱色谱法，使用100％己烷作为洗脱剂进一步纯化，得到纯1-溴-2-氯-3-硝基苯(3.8g，69.76％)。MS(ES)：m/z 237.45[M+H]+。

向1-溴-2-氯-3-硝基苯(3.8g，16.07mmol，1.0eq)于乙醇(30mL)中的溶液中添加铁粉(4.4g，80.35mmol，5.0eq)及乙酸(5.7mL)。在室温下搅拌反应混合物2小时。反应完成后，反应混合物转移到碳酸氢钠溶液中并用乙酸乙酯萃取产物。合并有机层，经硫酸钠干燥并减压浓缩，得到粗物质。其通过柱色谱法，使用12％乙酸乙酯/己烷作为洗脱剂进一步纯化，得到纯3-溴-2-氯苯胺(3.0g，90.14％)。MS(ES)：m/z 207.47[M+H]+。

应用^[1]

3-溴-2-氯苯胺可用于制备化合物5-氯-N-(5-氯-3-((1-(2-环丙基乙酰基)哌啶-4-亚基)甲基)-2-甲苯基)-6-甲基烟酰胺。该化合物是一种苯甲烯哌啶衍生物。该苯甲烯哌啶衍生物可靶向RORγt，抑制RORγt的活性以及Th17细胞的分化发育和IL-17的表达，可用于治疗相关的自身免疫性疾病、炎症性疾病或癌症。

参考文献

[1] [中国发明] CN201910317859.8 苯甲烯哌啶衍生物及其制备方法、中间体和用途

[2] CN201880057821.5TYK2抑制剂与其用途