盐酸头孢噻呋注射液在动物中的应用

头孢噻呋，是个专门用于动物的第三代头孢菌素类抗生素，常用剂型有注射用头孢噻呋钠、盐酸头孢噻呋注射液、盐酸头孢噻呋乳房注剂及头孢噻呋晶体注射液等。头孢噻呋临床上主要用于治疗畜禽的细菌性呼吸道感染等疾病，对革兰阳性菌及革兰阴性菌均具有广谱抗菌作用，包括巴氏杆菌、曼氏杆菌、放线杆菌、链球菌、嗜血菌和霍乱沙门菌。可用于治疗猪、牛呼吸系统疾病，牛乳房炎，牛产后子宫炎，牛腐蹄病等。本实验主要研究了艾美科健（中国）生物医药有限公司的盐酸头孢噻呋注射液（赐来福®）的特征和应用。

一 结构和作用机制

头孢噻呋是将7-氨基头孢菌素核的7-β氨基酰基取代为氧亚胺氨基噻唑基。头孢噻呋的3号位是呋喃酸硫代酯，使其成为第三代头孢菌素的独特替代品。头孢噻呋的主要代谢产物，即脱呋喃甲酰头孢噻呋，是硫酯键水解释放呋喃酸的产物，脱呋喃甲酰头孢噻呋(DFC)的二聚体是DFC与自身缩合的产物，保留了头孢噻呋的β-内酰胺环和氧亚胺-氨基噻唑基。

头孢噻呋的作用机制同其他β-内酰胺类抗生素一样，能与细菌胞质膜上的青霉素结合蛋白（PBPs）结合，使PBPs活性丧失，造成敏感菌内黏肽的交叉联结受到阻碍，细胞壁缺损，菌体内的高渗透压使胞外的水分不断渗入菌体内，引起菌体膨胀变形，加上激活自溶酶，使细菌裂解而死亡，达到繁殖期高效杀菌的作用。

二 药效学

头孢噻呋在牛、马体内经生物转化后主要是脱去三位硫代上的呋喃羰基代谢生成具有完整的β-内酰胺环去呋喃羰基头孢噻呋(DFC)，由于内酰胺环没有被破坏，其抗菌活性与头孢噻呋基本相同。而且对于呼吸细菌，头孢噻呋和去呋喃甲酰基头孢噻呋对于呼吸道细菌都表现出良好的抗菌活性，MIC值都不超过0.3μg/mL。

头孢噻呋给药后，在猪体内经过代谢与牛马相似，也是去呋喃甲酰基头孢噻呋作为主要的抗菌活性药物，而且两者的抗菌活性相近。头孢噻呋对猪呼吸细菌表现出极低的耐药，体外的抗菌活性均为≤0.125μg/mL，胸膜肺炎放线杆菌和巴氏杆菌表现出对头孢噻呋的高度敏感性。

三 药代动力学

无论头孢噻呋的盐形式是由肌肉内还是皮下给药，两种形式的盐的药动学参数(AUCs等)在统计学上都是相似的。数据表明，无论采用哪一种给药方式，这两种盐形式都具有相似的治疗效果和系统安全性。在猪身上也观察到类似等效的治疗结果，通过IM途径，每种盐的两个治疗水平(3.0和5.0mg/kg)都得到了基本相同的血药浓度、血药浓度(C max )、曲线下的面积(AUCs)和消除半衰期(t 1/2 )。因此，这两种盐的形式都可能产生相同的治疗效果。此外，对于任何一种盐，无论采用哪种给药途径，食用组织中残留的浓度都应该是相同的。

四 安全性

盐酸头孢噻呋注射液在连续9d给予牛推荐剂量的1、3、5倍剂量后耐受性良好。在临床观察、临床病理学和组织病理学检查中未观察到与头孢噻呋相关的显著变化。连续给药对所有实验牛的采食量、饮水量和增重均无影响。在本研究中，各组牛的平均体温在次给药后升高然后趋于平稳。这表明实验牛在给药应激后，对药物和注射产生了耐受性。体重是食物消耗和正常生长的反映，研究结果表明，该药对动物的正常生长没有影响。临床病理结果没有显示任何组织或细胞损伤的趋势，结合组织病理学检查结果，连续使用5倍推荐剂量下对组织无明显病理损伤。故盐酸头孢噻呋注射液在临床使用中具有良好的安全性。